細胞成長因子の作用機構並びにその発がん遺伝子との関連の解析
细胞生长因子作用机制及其与癌基因关系分析
基本信息
- 批准号:61210021
- 负责人:
- 金额:$ 12.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
- 财政年份:1986
- 资助国家:日本
- 起止时间:1986 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
発がん遺伝子の構造解析の結果から、細胞のがん化機構は細胞成長因子の情報伝達と密接に関連していることが明らかにされており、がん化機構の理解には正常の情報伝達機構を解明することが必須といえる。私共は細胞増殖や細胞機能の亢進を導く各種の生理活性物質の情報伝達機構において情報増幅の中心的役割を果たしている蛋白質リン酸化酵素,protein kinase Cがホルボールエステル等の発がんプロモーターの受容体として作用していることを明らかにしている。本年度は、咋年度にひき続き、このprotein kinase Cの構造解析から得られた部分アミノ酸配列を用いて本酵素の遺伝子クローニングを行ない、protein kinase Cの全一次構造を明らかにした。即ち、protein kinase Cの部分アミノ酸配列より、2種類の17オリゴヌクレオチドのプローブを作製し、遺伝子ライブラリーよりこれらのプローブの配列を含むクローンを1種類、単離した。このクローンはprotein kinase CのC末端側の約3分の1の構造を含んでおり、このクローンの5'側のフラグメントをプローブとして用い、最終的にprotein kinase Cの5'側非転写領域までをコードするクローンを得た。protein kinase Cは、その分子構造のC末端側にATP結合領域を含む蛋白質リン酸化酵素に共通の構造を持ち、N末端側にシステインを多く含む酵素活性調節に関連していると考えられる配列を有することが明らかとなった。このprotein kinase Cの構造は、蛋白質リン酸化酵素としての共通構造は有するものの、従来報告されている発がん遺伝子産物との相同性は認められなかった。また遺伝子クローニングの過程において、protein kinase Cには、同一の遺伝子からalternative splicingにより2種類のmRNAが転写されることが明らかとなった。以上の結果より、protein kinase Cの分子構造が明らかとなり、遺伝子工学的手法による本酵素の機能の解析が可能となり、本研究の所期の目的を達成した。
The results of structural analysis of genetic code, cell structure, cell growth factor information transmission and close connection, understanding of genetic code, normal information transmission mechanism, understanding of genetic code, understanding of genetic code, understanding of genetic code Cell proliferation and hyperactivity of cell function are the key factors for the development of various physiologically active substances, such as protein kinase C, protein kinase C,protein kinase C This year, the structural analysis of protein kinase C was carried out in the first half of the year. That is, the protein kinase C part is not available for acid alignment, 2 kinds of 17 kinds of 17 kinds of The structure of the protein kinase C on the C-terminal side of about 3 minutes is included, the protein kinase C on the 5'side of the protein kinase C on the C-terminal side of about 3 minutes is included, and the protein kinase C on the 5' side of the protein kinase C on the C-terminal side of about 3 minutes is included. Protein kinase C is related to the ATP-binding domain on the C-terminal side of the molecule and to the regulation of enzyme activity on the N-terminal side. The structure of protein kinase C, protein kinase C and protein kinase C is the same as that of protein kinase C. 2 kinds of mRNA are written in the process of gene cloning, protein kinase C, alternative splicing of the same gene and protein kinase C. The results above show that the molecular structure of protein kinase C is very clear, and the functional analysis of this enzyme is possible by means of genetic engineering. The purpose of this study is achieved.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kikkwa,U.: Biochem.Biophys.Res.Commun.135. 636-643 (1986)
Kikkwa,U.:Biochem.Biophys.Res.Commun.135。
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kikkawa,U.: Ann.Rev.Cell.Biol.2. 149-178 (1986)
Kikkawa,U.:Ann.Rev.Cell.Biol.2。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nomura,H.: Biochem.Biophys.Res.Commun.140. 1143-1151 (1986)
野村,H.:Biochem.Biophys.Res.Commun.140。
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