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哺乳類卵胞の選択的死滅制御機構とその人為支配による潜在的卵巣卵の利用

哺乳动物卵泡的选择性死亡控制机制及人工控制潜伏卵巢卵的利用

基本信息

批准号：
13GS0008
负责人：
眞鍋昇
金额：
$ 222.56万
依托单位：
The University of Tokyo (2004-2005)Kyoto University (2001-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物は多様な生殖戦略をもつ。魚類の多くは数万〜数億のなかで幸運で優れた仔だけが生き残る。逆に、哺乳類は性周期毎に1〜10個の卵母細胞を排卵し、極わずかの仔を産み、それを大切に育てる。成熟した哺乳類卵巣には、胎児期に減数分裂の途中・ディプロテン期で休止した5〜100万個の卵母細胞が含まれ、これが性周期毎に発育・成熟して排卵に至る。この過程で、最終的に排卵にいたるものの100倍以上の卵胞が発達を開始し、99%以上が選択的に死滅する。この卵胞の選択的死滅は優秀で強靭な子孫を残す戦略として重要であるが、これを調節している分子制御機構は未解明である。本研究は、哺乳類卵巣において繰返される卵胞の選択的死滅を支配している分子機構を解明し、これをもとに細胞死を制御している遺伝子の発現をin vivo制御することで卵胞発育を人為的に支配しようとするものである。この新技術で、食肉処理場で捨てられる卵巣内の卵母細胞の有効利用を実現しようとしている。今年度は実証的研究に注力した。卵胞顆粒層細胞に特異的に発現している新規細胞死受容体を認識するユニークなモノクロナル抗体を用いてデコイ受容体を同定し、その発現動態を明らかとした。さらに細胞死受容体を介する細胞内アポトーシスシグナル伝達系を担うカスパーゼ系を阻害するcFLIPを見いだして遺伝子とアミノ酸配列を決定した。これの発現を腫瘍壊死因子α調節し、その制御に多面的機能をもつinterleukin-6が重要に関わっていることを示唆した。併行して、大型家畜の未成熟な卵胞を含む卵巣片を免疫不全マウス腎漿膜嚢に異種移植し、in vivo遺伝子導入とRNA発現阻止(iRNA)にて人為的に制御できるシステムを開発した。

Vertebrate reproduction is complex. There are tens of thousands to hundreds of millions of fish, but they are lucky enough to survive. In mammals, 1 to 10 oocytes are ovulated, the oocytes are produced, and the oocytes are cut off. Mammalian oocytes mature during meiosis, mature during gestation, and mature during ovulation. More than 100 times the number of eggs in the final ovulation cycle begins, and more than 99 percent die. The death of these cells is a matter of great importance to the survival of their descendants, and their molecular control mechanisms are not yet understood. This study aims to elucidate the molecular mechanisms that govern the selection and destruction of mammalian eggs in vivo, and to control the development of mammalian eggs in vivo. This new technology enables the use of oocytes in eggs and meat processing fields. This year's focus on evidence-based research. Oocyte granular layer cell-specific development, new cell receptor recognition, identification, development dynamics The cellular receptor mediates the intracellular breakdown of the cell cycle and determines the acid sequence of the cell cycle. The expression of this gene is dependent on the expression of α, α and α. In parallel, immature egg cells of large livestock, including egg fragments, immune deficiencies, renal serosa, xenotransplantation, in vivo gene introduction, RNA production prevention (iRNA), and artificial control of the development of these cells

项目成果

期刊论文数量（150）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Propagation of an infertile hermaphrodite mouse lacking germ cells, using nuclear transfer and embryonic stem cell technology.

使用核移植和胚胎干细胞技术繁殖缺乏生殖细胞的不育雌雄同体小鼠。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Proceeding of National Academic Sciences in USA 102
影响因子：
0
作者：
Wakayama S;Kishigami S;Van Thuan N;Ohta H;Hikishi T;Mizutani E;Yanagimashi R;Wakayama T.
通讯作者：
Wakayama T.

Expression and functional analysis of genes deregulated in mouse placental over growth models : Car2 and Ncaml.

小鼠胎盘过度生长模型中失调基因的表达和功能分析：Car2 和 Ncaml。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Developmenta Dynamics 234
影响因子：
0
作者：
Singh U;Sun T;Shi W;Schulz R;Nuber UA;Varanou A;Hemberger MC;Elliott RW;Ohta H;Wakayama T;Fundele R
通讯作者：
Fundele R

Changes in the expression of Bid in granulosa cells during follicular atresia in pig ovaries.(abstrqact)

猪卵巢卵泡闭锁过程中颗粒细胞Bid表达的变化。(abstrqact)

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biology of Reproduction 70
影响因子：
0
作者：
Naoko Inoue;Ryosuke Yoshioka Yasufumi Goto;Fuko Matsuda-Minehata;Akihisa Maeda;Yuan Cheng;Noboru Manabe
通讯作者：
Noboru Manabe

Birth of offspring after transfer of mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) embryos dryopreserved by vitrification.

通过玻璃化干燥保存的蒙古沙鼠（Meriones unguiculatus）胚胎移植后后代的出生。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Reproduction and Development 70・1
影响因子：
0
作者：
Mochida K;Wakayama T;Takano K;Noguchi Y;Yamamoto Y;Suzuki O;Matsuda J;Ogura A.
通讯作者：
Ogura A.

Activation of p38 MAPK during porcine oocyte maturation.

猪卵母细胞成熟过程中 p38 MAPK 的激活。