Protein-Protein-Interaktionen im Hepatitis C Virus Replikationskomplex: Bedeutung für die Virusreplikation und antivirale Strategien

丙型肝炎病毒复制复合物中的蛋白质-蛋白质相互作用:对病毒复制和抗病毒策略的重要性

基本信息

项目摘要

Das Hepatitis C Virus (HCV) gehört weltweit zu den häufigsten Ursachen chronischer Lebererkrankungen. Meist kommt es zu einer Persistenz der Virusinfektion mit Übergang in eine chronische Hepatitis mit den Spätfolgen Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC). Die chronische Hepatitis C ist heute eine der häufigsten Ursachen für eine Lebertransplantation in westlichen Ländern. Neue Zellkulturmodelle haben die Untersuchung des viralen Lebenszyklus und des membrangebundenen Replikationskomplexes wesentlich verbessert. Durch die detaillierte Lokalisation und umfassende Charakterisierung der Membranankerdomänen der Nichtstrukturproteine konnte gezeigt werden, dass die Funktion der Membrananker über die bloße Membranbindung hinausgeht und dass Proteininteraktionen im Bereich der Membrananker für den Aufbau eines funktionellen Replikationskomplexes notwendig sind. Ähnliche Membrananker konnten auch bei HCV-verwandten Viren gefunden werden, sodass die Mechanismen der Bildung des viralen Replikationskomplexes konserviert zu sein scheinen. Die Proteininteraktionen der Nichtstrukturproteine und deren Bedeutung für die HCV-Replikation sollen im ersten Teil dieses Projekts weiter charakterisiert werden. Durch das zellkulturinfektiöse HCV (HCVcc) steht seit kurzem ein System zur Verfügung, mit dem sich alle Schritte des viralen Lebenszyklus inklusive Infektion, Partikelbildung und Virussekretion in Zellkultur analysieren lassen. Dieses Modellsystem zeigte, dass nicht nur die Struktur-, sondern auch die Nichtstrukturproteine für die Partikelbildung wesentlich sind. Das HCVcc System soll im zweiten Teil dieses Projektes genutzt werden, um die Bedeutung der Membranankerdomänen für die Partikelbildung zu untersuchen.
丙型肝炎病毒(HCV)是一种慢性病毒。Meist kommt es zu einer Persistenz der Virusinfektion mit Übergang in eine chronische Hepatitis mit den Spätfolgen Leberthorhose und hepatozelluläres Karzinom(HCC). Die chronische丙型肝炎ist heute eine der häufigsten Ursachen für eine Lebertransplantation in westlichen Ländern.新Zellkulturmodelle haben the Untersuchung des viralen Lebenszyklus and des membrangebundenen des kationskomplex wesentlich verbessert.在详细描述非结构蛋白的膜结构的局部化和局部化特性的基础上,韦尔登发现,膜结构的功能是膜结合的,而蛋白质的相互作用是膜结构的功能复合物。膜也可以在HCV病毒感染的基础上建立韦尔登,并通过病毒复合体的培养机制来实现。非结构蛋白的蛋白质相互作用和HCV感染的治疗在早期的项目中具有更好的韦尔登。HCV(HCV-HCV)感染是一种流行病学研究的热点,它包括HCV感染、部分培养和病毒感染等。这个模型系统是这样的,因为它不是结构性的,因此也不是结构性蛋白质,而是部分教育性的。这两个项目都是韦尔登项目,它们是为实现部分教育而建立的膜结构。

项目成果

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