Interaktionen des peripheren Nervensystems mit Dendritischen Zellen im allergischen Asthma

过敏性哮喘中周围神经系统与树突状细胞的相互作用

• 批准号: 5449322
• 负责人: Professor Dr. Armin Braun
• 金额: --
• 依托单位: Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin (ITEM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5449322?language=en
• 关键词: Interaktionen; des; peripheren; Nervensystems; mit

Dendritischen Zellen (DCs) kommt als antigenpräsentierenden Zellen eine entscheidende pathogenetische Rolle beim Asthma zu. Ziel des DFG-geförderten Forschungsvorhabens ist die Untersuchung von Interaktionen dieser DCs mit Neuronen und neuronalen Mediatoren beim allergischen Asthma. In der 1. Förderperiode des DFG-Projektes konnten wir in Kooperation zwischen Rostock und Hannover sowohl beim Menschen als auch im Tiermodell erstmals zeigen, dass DCs und Nervenfasern in der Lunge in engem räumlichen Kontakt stehen, und dass dieser Kontakt durch eine allergische Entzündung der Atemwege noch verstärkt wird. Im Mausmodell wurde die Aufreingung funktioneller DCs aus Lungenlysaten etabliert, und nachgewiesen, dass diese DCs bestimmte Neuropeptid-Rezeptoren exprimieren. Beim Menschen haben wir erstmals die systematische Charakterisierung von DCs in der humanen bronchoalveolären Lavage (BAL) etabliert. Es konnte gezeigt werden, dass es in der humanen BAL nach Allergenprovokation zu einem deutlichen Anstieg von DCs kommt, und dass diese DCs im Vergleich zu Gesunden und zu Patienten mit anderen Lungenerkrankungen spezifische Charakeristika aufweisen. Untersuchungen von humanen, in vitro generierten DCs zeigten, dass der Neurotrophin-Rezeptor TrkB auf ausreifenden humanen DCs exprimiert wird, und dass TrkB-Liganden diese DCs beeinflussen. Ziel der beantragten Verlängerung des Forschungsvorhabens ist es, die funktionellen Implikationen der oben genannten Ergebnisse näher zu beleuchten. Im humanen Modell sollen DCs nach Allergenprovokation aus der BAL erstmals isoliert werden und die Wirkungen von Neurotrophinen und Neuropeptiden auf die Funktionalität dieser DCs systematisch untersucht werden. Im Mausmodell sollen unter anderem die Wirkungen von verschiedenen Neuropeptid- und Neurotrophin-Antagonisten auf die DC-Nerv-Interaktion und die DC-Funktionen untersucht werden. Die bei unserer Studie gewonnenen Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Asthma-Therapieansätze beitragen.

树突状细胞（Dendritischen Zellen，DCs）通常具有抗原性，是哮喘的发病机制之一。DFG-geförderten研究的目的是研究变应性哮喘中DC与神经元和神经元中介体的相互作用。In der 1. DFG项目的前期工作将在瑞士罗斯托克和汉诺威进行，在第三代模型中也将进行，因为DC和神经系统在弓步中会产生强烈的接触，而且这种接触会由于Atemwege的过敏性而变得更加敏感。在Mausmodell中，我们从肺组织中分离出功能性DC，然后将这些DC与神经肽-Rezeptoren结合。在人支气管肺泡灌洗（BAL）中，我们首先观察了DC的系统特性。这是韦尔登的一项发现，人类BAL中存在一种由DCs引起的过敏反应，这种DCs可用于临床和患者，并具有特异性的肺部感染。在体外诱导人DC的实验中，将神经营养因子受体TrkB与人DC共表达，并将TrkB-配体转染人DC。Ziel der beantragten Verlängerung des Forschungsvorhabens ist es，die funktionellen Implikationen der oben genannten Ergebnisse näher zu beleuchten.在人模型中，通过BAL分离韦尔登性致敏的DC，并通过神经营养素和神经肽的作用使DC的功能系统化，韦尔登性致敏。我的Mausmodell解决了神经肽和神经营养素拮抗剂在DC神经相互作用和DC功能中的相互作用。我们的研究发现了新哮喘治疗的有效性。