免疫逃避型変異を有するSARS-CoV-2のウイルス学的特徴の解明

阐明带有免疫逃逸突变的 SARS-CoV-2 病毒学特征

• 批准号: 22KJ3221
• 负责人: 山本 真也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3221/
• 关键词: SARS-CoV-2; COVID-19; 中和抗体; アミノ酸変異

世界的流行を起こした新型コロナウイルス感染症　(Coronavirus disease 2019 : COVID-19 )は、Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされる呼吸器感染症である。SARS-CoV-2は感染・増殖を繰り返す中で、ウイルスゲノムに塩基変異を蓄積しながら流行を続けている。スパイクタンパク質、特にS1領域は感染やワクチンによって誘導される中和抗体の主要な標的部位であり、スパイクタンパク質に導入されたアミノ酸変異の一部が抗原性変化に寄与することが知られている。しかしながらウイルスの抗原性変化に寄与するアミノ変異の出現機序については未解明の部分が多く、これら抗原性変化に寄与するアミノ酸変異の同定・解明が今後のワクチン開発において重要な知見となる。東京大学医科学研究所の研究用微生物安全委員会で、研究内容の審議・承認を受け研究を実施した。臨床分離株をSARS-CoV-2感染後もしくはワクチン接種後血漿の存在下で継代を繰り返すことで、抗原性変化を有する株の取得を試みた。30～50回の継代の結果、スパイクタンパク質に多様なアミノ酸変異を有する株を多数獲得したが、オミクロン株の様に多数の塩基変異を蓄積した株は確認されなかった。抗原性変化に関与するアミノ酸変異は、S1領域のN-terminal domain （NTD）領域やReceptor binding domain (RBD) 領域のみでなく、S2領域においても起こることを明らかにした。また、今回獲得した抗原性変異株の感染・ワクチン接種後血漿の中和活性からのエスケープの程度は検体間で異なり、ヒトにより抗体認識する主なエピトープが異なることが示唆された。

The world's epidemic of Coronavirus disease (2019 : COVID-19 ) and Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is on the rise. SARS-CoV-2 infection, proliferation, accumulation, and epidemic The main target site of neutralizing antibody is introduced into the domain of S1, S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9, S9, There are many unexplained parts of the antigenicity of the virus, and the antigenicity of the virus is different from that of the virus. The Research Microorganism Safety Committee of the Institute of Medical Sciences of the University of Tokyo reviewed and accepted the research. Clinical isolates of SARS-CoV-2 were obtained in the presence of plasma after inoculation. 30~50 cycles of plant growth, plant growth, plant diversity, plant diversity, plant diversity Antigenicity changes are related to acid changes, N-terminal domain (NTD) domain in S1 domain and Receptor binding domain (RBD) domain in S2 domain. The degree of neutralizing activity in plasma after inoculation varies among individuals, and the degree of antibody recognition varies among individuals.