フィロウイルス粒子形成機構の解明

阐明丝状病毒颗粒形成机制

基本信息

  • 批准号:
    22KK0115
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-10-07 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

エボラウイルスとマールブルグウイルスに代表されるフィロウイルスは、一類感染症に属しバイオセーフティレベル-4(BSL-4)に分類されるため、物理的な封じ込め設備及び機器が必要である。治療法は確立しておらず、重篤な出血熱症状と高い致死率を示す最も重要な新興感染症の一つである。そこで我々はドイツ国のBSL-4研究グループと共同して、フィロウイルスの形成機序(ヌクレオカプシド:NCの形成・輸送過程を含む)を分子レベルで解明することで、ウイルス複製阻害薬開発に貢献したいと考えた。本国際共同研究グループは、これまで10年以上にわたる共同研究の歴史があり、その中で、フィロウイルスの複製機序や構造解析に関わる先駆的な研究成果を輩出してきた。この研究を更に発展させるべく、本研究ではi) 前駆研究で構築したウイルスタンパク質複合体に対する高分解能顕微鏡解析、ii) ドイツ国のBSL-4施設で行う感染性ウイルス検体を用いた解析の二つのプロジェクトに取り組み、これまで解かれていないNCの形成機構を近原子分解能で解明することを目指す。NCはウイルスRNA複製の足場であり、その構造を理解することは抗ウイルス薬開発に直接的に貢献することが期待される。これまで生化学的なアプローチで、単独タンパク質レベルおよび単独タンパク質間の相互作用に関する研究が進められてきた。一方でフィロウイルスNC複合体の構造解析については研究が進んでおらず、微細構造やタンパク質間相互作用については不明な点が多い。本研究では、本邦では行うことができないウイルス検体を用いた構造・分子機構解析に、構造解析・動態解析のスペシャリストが挑む。本邦でウイルス様粒子およびNC様構造を用いて、基礎情報を得るとともに実験条件を最適化し、ドイツ国でウイルス粒子を用いた構造解析に応用する。
エ ボ ラ ウ イ ル ス と マ ー ル ブ ル グ ウ イ ル ス に representative さ れ る フ ィ ロ ウ イ ル ス は, type of adapting just-in-time inventory に genus し バ イ オ セ ー フ テ ィ レ ベ ル - 4 (BSL - 4) に classification さ れ る た め, physical な sealing じ 込 め が で necessary equipment and び machine あ る. The treatment method establishes that ておらず ておらず, the symptoms of severe な hemorrhagic fever are と, the fatality rate is を shows that す is the most <s:1> important な emerging infectious disease である である. そ こ で I 々 は ド イ ツ countries の BSL - 4 research グ ル ー プ と common し て, フ ィ ロ ウ イ ル ス の formation machine sequence (ヌ ク レ オ カ プ シ ド : NC の formation, conveying を む) を molecular レ ベ ル で interpret す る こ と で, ウ イ ル ス copy resistance against 薬 open 発 に contribution し た い と exam え た. This international joint research グ ル ー プ は, こ れ ま で 10 years に わ た る joint research の history が あ り, そ の で, フ ィ ロ ウ イ ル ス の copying machine sequence や structure に masato わ る を 駆 な first research results and heroines し て き た. こ の を more に 発 exhibition さ せ る べ く, this study で は で 駆 research before I) build し た ウ イ ル ス タ ン パ ク qualitative complex に す seaborne る high decomposition can 顕 micromirror parsing, ii) ド イ ツ countries の BSL - 4 line set で う infectious ウ イ ル ス を 検 body with い た parsing の two つ の プ ロ ジ ェ ク ト に み り group, こ れ ま で solution か れ て い な い NC の formation mechanism を nearly atomic decomposition can で interpret す る こ と を refers す. NC は ウ イ ル ス RNA replication の foot field で あ り, そ の tectonic を understand す る こ と は resistance ウ イ ル ス 薬 open 発 に に contribution directly す る こ と が expect さ れ る. こ れ ま で biochemical な ア プ ロ ー チ で, 単 alone タ ン パ ク qualitative レ ベ ル お よ び 単 alone タ ン パ の interaction between ク qualitative に masato す が る research into め ら れ て き た. One party で フ ィ ロ ウ イ ル ス NC complex の structure に つ い て が は research into ん で お ら ず, fine structure や タ ン パ ク qualitative interaction between に つ い て は unknown な が い more. This study で は, state で は line う こ と が で き な い ウ イ ル ス を 検 body with い た structure, molecular analytical に, structural analysis, dynamic analytic の ス ペ シ ャ リ ス ト が pick む. State で ウ イ ル ス others in particle お よ び NC を others in structure with い て, based intelligence を る と と も に be を 験 conditions optimization し, ド イ ツ countries で ウ イ ル を ス particles with い た structure に 応 with す る.

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Has COVID-19 suppressed dengue transmission in Nepal?
  • DOI:
    10.1017/s0950268822001790
  • 发表时间:
    2022-11-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Pandey, Basu Dev;Tun, Mya Myat Ngwe;Pandey, Kishor;Dumre, Shyam Prakash;Bhandari, Pramananda;Pyakurel, Uttam Raj;Pokhrel, Nayanum;Dhimal, Meghanath;Gyanwali, Pardip;Culleton, Richard;Takamatsu, Yuki;Costello, Anthony;Morita, Kouichi
  • 通讯作者:
    Morita, Kouichi
Cryo-EM structure of the nucleoprotein-RNA complex of a novel filovirus, Lloviu virus
新型丝状病毒 Lloviu 病毒核蛋白-RNA 复合物的冷冻电镜结构
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shangfan Hu;Yoko Fujita-Fujiharu;Yukihiko Sugita,;Lisa Wendt;Yukiko Muramoto;Masahiro Nakano;Thomas Hoenen;Takeshi Noda
  • 通讯作者:
    Takeshi Noda
ライブセルイメージングシステムを用いた高病原性ウイルス細胞内動態の解明
使用活细胞成像系统阐明高致病性病毒的细胞内动力学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Takamatsu;Takeshi Noda;Stephan Becker
  • 通讯作者:
    Stephan Becker
Analysis of Dengue outbreak during the 2020 epidemic in Myanmar.
2020年缅甸登革热疫情流行分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Khine Mya Nwe;Mya Myat Ngwe Tun;Aung Kyaw Kyaw;Rina Iraha;Takeshi Nabeshima;Shingo Inoue;Basu Dev Pandey;Yuki Takamatsu;Kyaw Zin Thant;Kouichi Morita
  • 通讯作者:
    Kouichi Morita
フィロウイルスヌクレオカプシドのアセンブル機構
丝状病毒核衣壳的组装机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙松由基;野田岳志
  • 通讯作者:
    野田岳志
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    2021
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三須 政康;吉河 智城;黒須 剛;高松 由基;王寺 幸輝;下島 昌幸;吉川 正英;西條 政幸
  • 通讯作者:
    西條 政幸
日本脳炎ウイルス感染性cDNAクローンの作製および性状解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高松 由基;ディン ティアン デュク;早坂 大輔;森田公一
  • 通讯作者:
    森田公一
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高松 由基;ディン ティアン デュク;早坂 大輔;森田公一
  • 通讯作者:
    森田公一
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高松 由基;ディン ティアン デュク;早坂 大輔;森田公一;早坂大輔
  • 通讯作者:
    早坂大輔
Machine-learning-driven engineering of stochastic Cre-lox recombination to enable sparse labeling at desired rates
机器学习驱动的随机 Cre-lox 重组工程,以期望的速率实现稀疏标记
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三須 政康;吉河 智城;黒須 剛;高松 由基;王寺 幸輝;下島 昌幸;吉川 正英;西條 政幸;山内悠至
  • 通讯作者:
    山内悠至

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