Die Rolle der Signaltransduktion bei der vorzeitigen, intrazellulären Aktivierung digestiver Proenzyme in exokrinen Zellen

Verdauungs-Proteasen韦尔登在Pankreas的外分泌中是无效的Vorläuferenzyme，sog。酶基因，gespeichert，在刺激Zellen sezerniert后，首先在十二指肠激活肠激酶（肠肽酶）。在第一个Förderperiode阶段，我们首先了解到，在病理生理学基础上，我们可以在Zellen erfolgen中找到一种发酵剂的活性，然后在细胞内找到这种活性，最后通过控制高血压来实现这一目的，并将Kalzium作为“第二信使”来发挥作用。在此基础上，我们将在验证假设的前提下，通过对Verdauungs-Proteasen steuern的生理学分离和病理生理学激活进行更深入的信号转导研究，并通过一种对sekwischen Vesikel的失稳和分解进行验证。我们还将继续进行发酵试验，以确定发酵过程中的酶活性，并确定发酵过程中的酶活性（z.B. Nekrose vs. Apoptose）。Eine Schlüsselfunktion bei diesen Prozessen könnte der uns und anderen Arbeitsgruppen Freisetzung von Kalzium aus sekenischen Vesikeln zukommen，über deren（patho）physiologischer Funktion（im Gegenetzur Kalziumfreisetzung aus Speichern im endoplasmatischen Retikulum）bis heute keinerlei Informationen vorliegen.

Verdauungs-Proteasen werden in den exokrinen Zellen des Pankreas als inaktive Vorläuferenzyme, sog. Zymogene, gespeichert, nach Stimulation der Zellen sezerniert und erst nach extrazellulärem Kontakt mit Enterokinase (Enteropeptidase) im Duodenum aktiviert. Wir konnten in der ersten Förderperiode dieses Projektes erstmals nachweisen, daß unter pathophysiologischen Bedingungen eine vorzeitige Aktivierung von Zymogenen bereits in den Zellen erfolgen kann, daß diese Aktivierung in intrazellulären sekretorischen Vesikeln beginnt, daß sich dieser Prozeß durch kontrollierte Hyperthermie unterbrechen läßt und daß Kalzium als "second messenger" dabei eine entscheidende Rolle spielt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wollen wir im vorliegenden Anschlußprojekt die Hypothese verifizieren, daß unterschiedliche Signaltransduktionsketten mit bisher unbekannten Schnittpunkten die physiologische Sekretion und die pathophysiologische Aktivierung verschiedener Verdauungs-Proteasen steuern und daß diese Aktivierung mit einer Destabilisierung und Desintegration der sekretorischen Vesikel verbunden ist. Weiterhin wollen wir zeigen, daß die verschiedenen Zymogene unterschiedliche intrazelluläre Prozesse vermitteln und im Falle ihrer vorzeitigen Aktivierung unterschiedliche intrazelluläre Ereignisse zur Folge haben (z.B. Nekrose versus Apoptose). Eine Schlüsselfunktion bei diesen Prozessen könnte der von uns und anderen Arbeitsgruppen nachgewiesenen Freisetzung von Kalzium aus sekretorischen Vesikeln zukommen, über deren (patho)physiologischer Funktion (im Gegensatz zur Kalziumfreisetzung aus Speichern im endoplasmatischen Retikulum) bis heute keinerlei Informationen vorliegen.