Die Rolle der Signaltransduktion bei der vorzeitigen, intrazellulären Aktivierung digestiver Proenzyme in exokrinen Zellen

信号转导在外分泌细胞消化酶过早细胞内激活中的作用

• 批准号: 5103490
• 负责人: Dr. Burkhard Krüger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5103490?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Signaltransduktion; bei

Verdauungs-Proteasen werden in den exokrinen Zellen des Pankreas als inaktive Vorläuferenzyme, sog. Zymogene, gespeichert, nach Stimulation der Zellen sezerniert und erst nach extrazellulärem Kontakt mit Enterokinase (Enteropeptidase) im Duodenum aktiviert. Wir konnten in der ersten Förderperiode dieses Projektes erstmals nachweisen, daß unter pathophysiologischen Bedingungen eine vorzeitige Aktivierung von Zymogenen bereits in den Zellen erfolgen kann, daß diese Aktivierung in intrazellulären sekretorischen Vesikeln beginnt, daß sich dieser Prozeß durch kontrollierte Hyperthermie unterbrechen läßt und daß Kalzium als "second messenger" dabei eine entscheidende Rolle spielt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wollen wir im vorliegenden Anschlußprojekt die Hypothese verifizieren, daß unterschiedliche Signaltransduktionsketten mit bisher unbekannten Schnittpunkten die physiologische Sekretion und die pathophysiologische Aktivierung verschiedener Verdauungs-Proteasen steuern und daß diese Aktivierung mit einer Destabilisierung und Desintegration der sekretorischen Vesikel verbunden ist. Weiterhin wollen wir zeigen, daß die verschiedenen Zymogene unterschiedliche intrazelluläre Prozesse vermitteln und im Falle ihrer vorzeitigen Aktivierung unterschiedliche intrazelluläre Ereignisse zur Folge haben (z.B. Nekrose versus Apoptose). Eine Schlüsselfunktion bei diesen Prozessen könnte der von uns und anderen Arbeitsgruppen nachgewiesenen Freisetzung von Kalzium aus sekretorischen Vesikeln zukommen, über deren (patho)physiologischer Funktion (im Gegensatz zur Kalziumfreisetzung aus Speichern im endoplasmatischen Retikulum) bis heute keinerlei Informationen vorliegen.

verdaugs - proteenen在den exokrinen Zellen des Pankreas als inactitive Vorläuferenzyme， sog。Zymogene, gespeichert， nach刺激der Zellen sezerniert和erst nach extrazellulärem联系小肠激酶（肠肽酶）in十二指肠活性。Wir konnten in der ersten Förderperiode dieses Projektes erstmals nachweisen, dasß unter pathophyologischen Bedingungen eine vorzeitige Aktivierung von Zymogenen bereits in den Zellen erfolgen kann， dasß disese Aktivierung in intrazellulären sekretorischen Vesikeln开始，dasß ß dieser Prozeß durch kontrollite Hyperthermie unterbrechen läßt和daskalzium als“第二信使”dabei eine entscheidende Rolle spielt。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Weiterhin wollen wir zeigen， daß die verschiedenen Zymogene unterschiedliche intrazelluläre Prozesse vermitteln和im falzer vorzeitigen Aktivierung unterschiedliche intrazelluläre Ereignisse zur Folge haben （z.B. Nekrose与凋亡）。【翻译】：德国<s:1>自我功能研究所（sselfunktion）与德国信息研究所（vorliegen）的联系：könnte德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国