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化学発がん過程におけるc-myc遺伝子活性化の関与

c-myc基因激活参与化学致癌过程

基本信息

批准号：
61010095
负责人：
林健志
金额：
$ 6.85万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

1.アフラトキシン【B_1】によって誘発されたラット肝がんの全例にc-myc,c-Ha-ras遺伝子の発現亢進が見出された。この中の一例ではc-myc遺伝子の増幅が発見された。また、これら肝がんから得られた培養細胞では全て、c-myc遺伝子の発現がさらに亢進し、反対に、アルブミン等、分化関連遺伝子の発現が低下しており、c-myc遺伝子が、分化形質の抑制に働いていることが示唆された。一方、FeLV陽性ネコ白血病細胞7例中2例に、c-myc遺伝子の構造変化を発見した。2.c-myc mRNAのin vivoにおける代謝回転を、アクチノマイシンD投与後の同mRNAの減少から推定したところ、約15分と非常に短いことが判明した。c-myc mRNAの不安定性は、その3´-末端の非蛋白質コード領域の塩基配列に起因することが、ラットc-myc遺伝子の各部分を含むキメラプラスミドを用いた実験から決定された。また、c-myc遺伝子上流数kbにわたって、同遺伝子転写をcisに調節する領域が存在することを証明した。3.ラットc-myc遺伝子を、ヒトメタチオネインプロモーターにつなぎ、マウス赤白血病細胞に導入し、同細胞の分化誘導を、重金属による外来c-myc発現によって抑制させるのに成功した。また、c-mycと類似した性質を持つアデノウィルスE1Aが、同E4遺伝子の発現を調節する機構を明らかにしつつある。4.マウス肉腫v-src領域を、c-またはv-fos遺伝子と置換し、ニワトリ胚細胞に導入することにより、fos 遺伝子を持つウィルスを、高い力価で得ることに成功した。このウイルスはCEF細胞をトランスフォームし、神経網膜細胞を増殖開始させた。このウイルスベクターは高い感染性を持つので、ニワトリを用いた遺伝子治療のモデル実験におけるベクターとして有用である。

1. The expression of c-myc, c-Ha-ras gene was found in all cases of c-myc, c-Ha-ras gene. One example of this is the increase in the amplitude of c-myc genes. The expression of c-myc gene was increased, the expression of c-myc gene was decreased, the expression of differentiation-related gene was decreased, and the expression of c-myc gene was inhibited. The structural transformation of c-myc gene was found in 2 of 7 cases of leukemic cells positive for FeLV. 2. The decrease of c-myc mRNA in vivo was estimated to be about 15 minutes after administration. The instability of c-myc mRNA is caused by the gene alignment in the 3-terminal nonprotein domain, and is determined by the use of different components of the c-myc gene. The existence of a domain regulated by c-myc genes is demonstrated. 3. Successful introduction of c-myc gene into leukemic cells, induction of differentiation in the same cells, heavy metal inhibition of foreign c-myc production. The mechanism for regulating the occurrence of E1 A and E4 genes is clearly defined by the similarity of E1 A and E4 A and E1 C. 4. V-src domain, c-domain, v-fos domain The growth of these cells is beginning. This is the first time that the virus has been detected.