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転写制御遺伝子群の発癌への関与

转录调控基因参与癌变

基本信息

批准号：
07272108
负责人：
林健志
金额：
$ 9.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発癌に関与する転写遺伝子群の作用機構に関わる数多くの遺伝子群を同定した。またこれらの遺伝子群の臨床的な癌における構造異常検索を行い、かつより多くの遺伝子構造異常検索のための実験系の確立に着実な成果をあげた。浜田は、転写関連の遺伝子で、かつがん抑制遺伝子であるWT1と相互作用する蛋白質のcDNAを酵母two hybrid法を用いて単離し、その性質を明らかにし、またWT1の白血病細胞増殖抑制作用を見いだした。中別府は、核内がん遺伝子産物△FosBがmRNAの安定化という新しいメカニズムによってサイクリンEとそのパートナーであるCDK2の発現を増加させ、細胞周期の回転、すなわち細胞増殖を引き起こし、これが細胞癌化を引き起こしうることを見いだした。松田は、がん遺伝子c-erbB-2の発現調節に関与すると思われる転写因子様の蛋白質のcDNA2個をサウスウェスタン法によってクローニングした。このうちの一個(toblと命名した)は細胞増殖抑制遺伝子btglと相同性を示すものであった。これ自身、細胞の増殖を抑制したが、この阻害は細胞周期依存的であり、CDK4等との相互作用によることを見い出した。森下は白血病原因遺伝子EVI-1の持つ2個のDNA結合領域はGATA/ETS結合領域と類似しており、これらの転写因子と相互作用することにより癌化を引き起こすと結論した。恒吉はホルマリン固定パラフィン包埋標本から効率よく標的DNAを増幅し、変異配列を検索する実験法を確立し、これを利用して平滑筋肉腫、大腸癌各数十例でのp53の異常を検索した。またこの結果と臨床病理学的データ、およびp53蛋白質の免疫染色の結果を総合し、診断への応用について検討した。林は遺伝子構造異常の大規模検索法として、PCRチューブ内での極めて単純な操作のみで行える増幅産物のポストPCR蛍光標識法を開発し、さらにキャピラリー電気泳動式DNAシークエンサーを用いた高度に自動化された非RIのPCR-SSCP法を確立した。さらに白血病細胞におけるp53遺伝子の突然変異検出に極めて有効であることを示し、今後臨床診断としてのDNA診断の実現にとって極めて重要な技術革新である。

The number of genes involved in the development of cancer and the number of genes involved in the action of the gene group are determined. The results of the structural anomaly detection in the clinical diagnosis of cancer and the establishment of the structural anomaly detection system in the diagnosis of multiple genetic mutations are presented. WT1 interaction protein cDNA yeast two hybrid method was used to clarify the nature of WT1 and its inhibitory effect on leukemia cell proliferation. The expression of CDK2 increased, the cell cycle reversed, and the proliferation of cells began. The carcinogenesis of cells began. Matsuda, the gene expression regulator c-erbB-2, and the gene expression regulator c-erbB-2. The gene expression regulator c-erbB-2 and the gene expression regulator c-erbB-2. A cell proliferation inhibitor named btgl is identified. The interaction between self and cell proliferation inhibition, inhibition and cell cycle dependence, CDK4, etc. Morishita said leukemia causative gene EVI-1 has two DNA binding domains similar to GATA/ETS binding domains, and that the interaction between these two DNA binding domains may lead to carcinogenesis. The method of detecting abnormal p53 was established in dozens of cases of tumor and colorectal cancer respectively. The results of immunostaining for p53 protein were combined with those of clinical pathology, and the results were examined for diagnostic purposes. The large-scale detection method for structural anomalies in forest DNA was developed and established by PCR amplification and PCR amplification. The PCR amplification method was highly automated and non-RI PCR-SSCP method was established. The sudden change of p53 gene expression in leukemia cells is extremely important for clinical diagnosis and DNA diagnosis in the future.