Neuartige Aspekte der antiproliferativen Wirkung von Interferon-alpha: Hemmung der Wirkung mitogener Cytokine durch Interferenz auf der Ebene der Signaltransduktion

干扰素-α抗增殖作用的新方面：通过干扰信号转导水平抑制促有丝分裂细胞因子的作用

• 批准号: 5111198
• 负责人: Professor Dr. Robert Jaster
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Gastroenterologie, Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5111198?language=en
• 关键词: Neuartige; Aspekte; der; antiproliferativen; Wirkung

Die bisherigen Ergebnisse unserer Untersuchungen zu den molekularen Grundlagen der antiproliferativen Wirkung von Interferona (IFN-a) haben unsere Arbeitshypothese bestätigt, wonach mit der Antagonisierung des Effekts wachstumsfördernder Cytokine ein zuvor unbekanntes Wirkprinzip des Interferons existiert. Überraschenderweise zeigte sich, dass die in Zusammenhang mit Cytokinwirkungen noch wenig untersuchte Regulationsebene der Translationskontrolle einen wichtigen Ansatzpunkt des Wachstumsfaktor-antagonistischen IFN-a-Effekts auf hämatopoetische Zellen darstellt. Im Zuge der jetzt beabsichtigten Arbeiten soll die exakte Rolle des Translationsinhibitors Proteinkinase R (PKR) bei der Hemmung des Zellwachstums durch IFN-a einer näheren Analyse unterzogen werden. Wichtigster methodischer Ansatz hierzu ist die regulierbare Überexpression des Enzyms sowie einer dominant-negativen PKR-Mutante in der Interleukin3-abhängigen und IFN-a-responsiven Zelllinie Ba/F3. Ein weiteres Ziel unserer Untersuchungen besteht darin, die molekularen Targets der antagonistischen Effekte von IFN-a und Wachstumsfaktoren auf die Zellzyklusprogression erstmals systematisch zu erfassen. Am Ende der Untersuchungen soll ein schlüssiges Gesamtkonzept aller molekularen Wirkprinzipien von IFN-a stehen.

干扰素（IFN-α）抗增殖作用的分子基础研究是最有效的方法，它通过拮抗细胞因子的作用而不依赖于干扰素的抗增殖作用。Überraschenderweise zeigte sich，dass die in Zusammenhang with Cytokinwirkungen noch wenig untersuchte Regulationsebene der Translationskontrolle einen wichtigen Ansatzpunkt des Wachstumsfaktor-antagistischen IFN-a-Effekts auf hämatopoetische Zellen darstelt.本文通过对干扰素的韦尔登分析，探讨了翻译抑制剂蛋白激酶R（PKR）在细胞凋亡中的作用。Wichtigster方法是一种在白细胞介素3-abhängigen和IFN-α-responsiven Zelllinie Ba/F3中显性阴性PKR突变体的酶的调节性表达。一项重要的研究表明，IFN-α拮抗作用的分子靶点和肿瘤抑制剂对肿瘤进展的影响是系统性的。Am Ende der Untersuchungen soll ein schlüssiges Gesamtkonzept阿勒molekularen Wirkprinzipien von IFN-a stehen.