Molekulare, biochemische und funktionelle Charakterisierung von TRIM (T-Cell Receptor Interacting Molecule)

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Der T-Zellrezeptor/CD3/z-Komplex (TCR/CD3/z) ist ein aus mehreren Untereinheiten bestehender oligomerer Proteinkomplex, der nach Bindung von Antigen/MHC ein aktivierendes Signal in das Zytoplasma der T-Zelle vermittelt. Die ersten meßbaren Ereignisse nach Stimulation des TCR/CD3/z-Komplexes bestehen in der Phosphorylierung mehrerer Proteine an Tyrosinresten. Diese Tyrosinphosphorylierungen werden durch die Aktivierung von rezeptorassoziierten Tyrosinkinasen (z.B. ZAP70, p561ck, p59fyn) vermittelt. Genetische Störungen der T-Zellrezeptor- assoziierten signalübertragenden Proteine führen zu schweren Defekten der Immunantwort. Für das Verständnis der T-Zellakti- vierung und ihrer Störungen sowie zur Eröffnung möglicher Perspektiven für eine pharmakologische Intervention des TCR- vermittelten Signals ist es daher nötig, ein genaues Bild über die Komposition des TCR-assoziierten Signalapparates zu erhalten. Unserer Arbeitsgruppe ist es gelungen, zwei bisher nicht beschriebene Transmembranproteine, die mit dem TCR/CD3/z- Komplex kopräzipitieren (TRAM-1 und TRAM-2) zu reinigen und die korrespondierenden cDNAs zu klonieren. Der vorliegende Forschungsantrag beinhaltet die molekulare, biochemische und funktionelle Charakterisierung dieser beiden Moleküle.