Aufklärung der Funktion von CXCR5 positiven TFH-Zellen in den Peyerschen Platten der Maus bei physiologischen Immunreaktionen und Toleranz

阐明小鼠派尔氏板CXCR5阳性TFH细胞在生理免疫反应和耐受中的功能

• 批准号: 51196331
• 负责人: Professor Dr. Reinhold Förster, since 12/2010
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/51196331?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; Funktion; von

Ein wesentliches Ereignis im Verlauf einer erworbenen Immunantwort stellt die Generierung antikörperproduzierender Plasmazellen dar. Hierfür sind CD4 positive T-Zellen, die so genannten TFH-Zellen während der Keimzentrumsreaktion unentbehrlich. Die Chemokinrezeptoren CCR7 und CXCR5 und ihre Liganden CCL19/CCL21 und CXCL13 sind nicht nur von essentieller Bedeutung beim Einwandern von Zellen in die sekundären lymphatischen Organe, sondern auch bei der Migration der Zellen zwischen B-Zellfollikel und T-Zellzone. In eigenen Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass in der Maus eine Teilpopulation CD4 positiver T-Zellen nach Aktivierung CXCR5 heraufreguliert und diese Expression einhergeht mit einer Migration der Zellen in die B-Zellfollikel der peripheren Lymphknoten (LN). Eine zweite CXCR5 exprimierende T-Zellpopulation konnte in den Peyerschen Platten (PP) des murinen Darms lokalisiert werden. Mit Hilfe eines DNA-Mikroarrays konnte demonstriert werden, dass es trotz großer Übereinstimmungen zwischen den TFH-Zellen aus dem LN und den CXCR5 positiven CD4+-Zellen aus den PP noch einige entscheidende Unterschieden in den beiden Populationen gibt. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Funktion der CXCR5 positiven T-Zellen in den Peyerschen Platten zu klären und mit der in den peripheren lymphatischen Organen zu vergleichen. Es soll einerseits die Fähigkeit dieser Zellen B-Zellhilfe zu geben untersucht werden, andererseits soll mit Hilfe von Array-Daten, die in den Vorarbeiten schon generiert wurden, die Population der CXCR5 exprimierenden T-Zellen in den PP genauer beschrieben und ihnen weitere Funktionen zugeordnet werden.

Ein wesentliches Ereignis im Verlauf einer erworbenen Immunantwort stelt die Generierung antikörperproduzierender Plasmazellen dar.由于是CD 4阳性T-Zellen，因此TFH-Zellen可能是一种特殊的免疫反应。CCR 7、CXCR 5及其配体CCL 19/CCL 21和CXCL 13并非仅是Zellen在细胞器中迁移的必要条件，也是Zellen在B-Zellfollikel和T-Zellzone中迁移的必要条件。在本研究中，CXCR 5激活的CD 4阳性T-Zellen患者在外周淋巴结（LN）的B-Zellen淋巴细胞中表现出明显的迁移。在小鼠体内韦尔登的Peyerschen Platten（PP）中，有两个CXCR 5表达的T-Zellpopulation。Mit Hilfe的一个DNA微阵列可以证明韦尔登，这是一个非常重要的刺激因子，它可以刺激LN的TFH-Zellen和CD 4 +-PP的CXCR 5阳性Zellen，从而在更广泛的人群中发挥作用。这两项研究表明，CXCR 5阳性T-Zellen在Peyerschen Platten中的作用非常明显，并且在外周血淋巴细胞中的作用也非常明显。这将使Zellen B-Zellhilfe的Fähigkeit变成一个韦尔登，并通过数组数据的支持，在Vorarbeiten中生成，CXCR 5的种群将在PP中生成T-Zellen，并使其具有韦尔登。