Aufklärung der Ribosomen-Entstehung durch den Einsatz eines thermophilen Eukaryonten

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Hochauflösende strukturelle Informationen von molekularen Maschinen und deren Bausteinen sind entscheidend, um mechanistische Einblicke in die Funktionsweise zellulärer Netzwerke zu gewinnen. Die Strukturanalyse und funktionelle Rekonstitution der Interaktionen innerhalb komplexer makromolekularer Zusammenlagerungen haben sich in der Vergangenheit als schwierig erwiesen. In diesem Projekt soll die äußerst komplizierte Maschinerie, die mit ca. 200 beteiligten Faktoren die eukaryontischen Ribosomen wie an einem Fließband herstellt, zum ersten Mal aus einem thermophilen Eukaryonten untersucht werden, mit dem Ziel, die Struktur und Interaktion dieser Biogenese-Faktoren aufzuklären. Ich gehe dabei von der Annahme aus, dass die thermophilen Faktoren sich wesentlich besser für biochemische und strukturelle Studien eignen als die entsprechenden mesophilen Orthologe. Ergebnisse aus dieser Forschung könnten zu weiterführenden funktionellen Analysen bezüglich des Mechanismus der Ribosomenbiogenese in mesophilen Modellsystemen führen. Nachdem Faktoren des Ribosomenzusammenbaus auch ein attraktives Ziel für die Krebstherapie darstellen, könnte ein detailliertes strukturelles Wissen über diese Assemblierungsmaschinerie die Entwicklung von Medikamenten beschleunigen. Finanzielle Unterstützung aus Mitteln des "Reinhart-Koselleck-Programms" der Deutschen Forschungsgemeinschaft würden dieses 'Higher Risk' Projekt aus dem Bereich der Strukturbiologie auf den Weg bringen und einen wissenschaftlichen Vorsprung sichern, solange das Genom von Chaetomium thermophilum noch nicht veröffentlicht ist.