Regulation der neuronalen Genexpression durch das Zinkfingerprotein REST

锌指蛋白 REST 对神经元基因表达的调节

• 批准号: 5131914
• 负责人: Professor Dr. Gerald Thiel
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Thiel - Gene Expression and Signal Transduction Laboratory
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5131914?language=en
• 关键词: Regulation; der; neuronalen; Genexpression; durch

Im Zentrum des Forschungsprojekts steht die Analyse der molekularen Mechanismen, die für die Genexpression in Nervenzellen verantwortlich sind. Die Forschung konzentriert sich auf die Analyse des Zinkfinger-Transkriptionsfaktors REST, eines Repressors der Transkription, der in nicht-neuronalen Zellen die Expression neuronaler Gene verhindert. Es wurde postuliert, dass REST möglicherweise ein Master-Regulator der neuronalen Genexpression ist. In der vergangenen Förderungsperiode wurde REST biochemisch charakterisiert. REST konnte als ein aktiver transkriptioneller Repressor beschrieben werden, der unabhängig von der Lokalisation der DNA-Bindungsstelle in neuronalen Genen die Transkription reprimiert. Zwei aktive Repressordomänen wurden im REST-Molekül identifiziert. Schliesslich wurde die wichtige Rolle von Histone-Deacetylasen für die Regulation der Expression des Synapsin I-Gens, eines durch REST kontrollieren neuronalen Gens, gezeigt werden. Histon-Deacetylasen entfernen die Acetylgruppe von Lyinresten der Histone und bewirken eine kompaktere Packung des genetischen Materials. In der nächsten Förderungsperiode stehen funktionlle Studien im Mittelpunkt. Mit Hilfe von genetisch veränderten Zellen, die REST bz. REST-Mutanten exprimeiren, sollen REST-responsive Gene identifiziert und charakterisiert werden. Durch den Einsatz eines lentiviralen Expressionssystems sollen REST und REST-Mutanten in Nervenzellen in Primärkultur exprimiert werden, um die Effekte einer erhöhten REST-Konzentration auf die Funktionalität einer Nervenzelle zu analysieren.

在Zentrum des Forschungsprojekts stuht die Analysis der molekularen Mechanismen，die für die Genexpression in Nervenzellen verantwortlich sind.研究重点是分析锌指转录因子REST，一种转录抑制因子，在非神经元中直接表达神经元基因。因此，REST成为神经元基因表达的主调节器。In der vergangenen Förderungsperiode wurde REST biochemisch charakterisiert. REST是一种激活transkriptioneller阻遏物，它可以被韦尔登激活，从而使转录抑制的DNA结合位点在神经元中的定位不受抑制。两种有效的抑制剂可通过REST分子识别。Schliesslich wurde die wichtige Rolle von Histone-Deacetylasen für die Regulation der Expression des Synapsin I-Gens，eines durch REST trollieren neuronalen Gens，gezeigt韦尔登.组蛋白脱乙酰基酶可使组蛋白的乙酰基聚集，并可作为遗传物质的复合包装。In der nächsten Förderungsperiode stehen funktionlle picken im Mittelpunkt. Mit Helfe von genetisch veränderten Zellen，die REST bz. REST-突变实验，解决REST-应答基因的鉴定和特性韦尔登。在韦尔登中，一种慢病毒表达系统解决了神经系统中的REST和REST突变，并在神经功能分析中发挥了更高的REST-Konzentration作用。