Herstellung und präklinische Evaluation neuer Generationen von Sendai Virus Vektoren für die Somatische Gentherapie

用于体细胞基因治疗的新一代仙台病毒载体的生产和临床前评价

• 批准号: 5149528
• 负责人: Professor Dr. Michael Bitzer
• 金额: --
• 依托单位: Innere Medizin I: Gastroenterologie, Hepatologie, Infektionskrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5149528?language=en
• 关键词: Herstellung; und; pr; klinische; Evaluation

(wie zu /3-1, /3-2)Eine zukünftige Gentherapie bisher nur unzureichend behandelbarer Lebererkrankungen setzt die Entwicklung neuartiger leberspezifischer in vivo Gentransfersysteme voraus. Sendai Virus weist hierfür zahlreiche interessante Eigenschaften auf: Replikation ausschließlich im Zytoplasma, Infektion unabhängig vom Zellzyklus, Existenz persistent infizierender oder im Wirtszelltropismus eingeschränkter Mutanten (z.B. Hepatotropismus). SV kann sowohl akute lytische Infektionen als auch Viruspersistenz in Wirtszellen hervorrufen. Die für den Infektionsmodus verantwortlichen Faktoren sind jedoch weitgehend unbekannt. In eigener Vorarbeit konnten wir zeigen, daß SV infizierte Zellen am apoptotischen Zelltod sterben. In diesem Forschungsvorhaben werden zunächst am SV induzierten apoptotischen Zelltod beteiligte virale und zelluläre Komponenten charakterisiert sowie die Bedeutung von SV-Apoptosephänomenen für den viralen Replikationszyklus bestimmt. Aufbauend auf diese Untersuchungen ist das Ziel die Konstruktion Apoptose-defizienter persistenter hepatotroper SV Vektoren für die in vivo Lebergentherapie zur Behandlung genetischer Stoffwechseldefekte der Leber sowie chronischer Virusheptitiden.

(Wie zu/3-1，/3-2)Eine Zukünftige Gentureie Bisher Nur unzurech和Lebererkrankungen在活体内对肺脏中性粒细胞进行了检测。Sendai病毒Weist hierfür zahlreiche interessante Eigenschaften auf：Replikation ausschlieçlich im Zytom，InFEKTION unabhängig vom Zellzyklus，Existenz Persistent Infizieroder im Wirtszelltroismus eingeschränkter Mutanten(Z.B.Hepatotroismus)。在Wirtszellen hervorrufen的一种新的病毒存在。他说：“我不知道这是什么意思。”在本研究中，我们发现了一种新的方法，即细胞凋亡法。在这两种情况下，我们发现了一种新的病毒复制方式，即病毒复制和病毒复制。Aufbauend auf diese Untersuhugen is das Ziel die Konstrucuktion Aoptose-Defizienter Persistenter Her Heotroper SV Vektoren für Dive in IVIVE LebergenTreatie zur Behandular Genetischer Stoffwechselfefkte der Leber Sowie计时器Virus77tiden。