Investigations into the biological effects of Erythropoietine on the Central Nerve System and the co-regulation of Erythropoism by the hypothalamus

促红细胞生成素对中枢神经系统的生物学效应及下丘脑对促红细胞生成的协同调节研究

• 批准号: 5163478
• 负责人: Professor Dr. Christof Dame
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neonatologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5163478?language=en
• 关键词: Investigations; into; biological; effects; Erythropoietine

Die mRNA des Erythropoietins (EPO) wird in verschiedenen Arealen des zentralen Nervensystems (ZNS) des menschlichen Fetus exprimiert. Im Liquor cerebrospinalis ist EPO nur in den ersten Monaten postpartal in relevanten Konzentrationen nachweisbar. In vitro Experimente an neuronalen Vorläuferzellen zeigen, daß EPO neuroprotektiv wirken kann. Ältere tierexperimentelle Studien führten zu der Hypothese, daß Hypothalamus und Hypophyse den sog. Switch der primären Synthesestätte des EPO`s von der Leber zu den Nieren beeinflussen. Es ergeben sich zwei wichtige Fragestellungen: Ist in vivo eine Neuroprotektion durch EPO am sich entwickelnden ZNS biologisch relevant? Wird der Switch, welcher als ursächlich für die Frühgeborenenanämie angesehen wird, endokrin oder parakrin durch die hypothalamisch-hypophysäre Achse modifiziert? Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, mittels molekular- und zellbiologischer Methoden die Lokalisation und den Typ der Zellen zu identifizieren, die im ZNS das EPO produzieren und den EPO-Rezeptor exprimieren. Es soll untersucht werden, ob unterschiedliche Formen des EPO-R existieren und sich deren Expression im Verlauf der Gestation quantitativ ändert. Mittels einer differential display PCR soll untersucht werden, ob rekombinantes EPO in vitro die Genexpression neuronaler Zellen verändert. Am Tiermodell soll durch eine antisense targeting die biologische Relevanz der EPO-Genexpression am ZNS überprüft werden. Schließlich soll untersucht werden, ob durch Stimulation der hypothalamisch-hypophysären Achse mittels spezifischer Zytokine oder Hormone der Switch der EPO-Synthesestätte verändert wird.

促红细胞生成素（EPO）mRNA存在于足月胎儿中枢神经系统（ZNS）的垂体区。在产后第一个月的相关咨询中，脊髓液只是EPO。在体外实验中，EPO神经保护剂可以保护神经元。这些实验将在下丘脑、下丘脑和垂体上进行。将EPO的主要合成物从Leber转换为Nieren beeinflussen。两种不同的碎片：EPO在体内的神经保护作用是否与ZNS生物学相关？Wird der Switch，welcher als ursächlich für die Frühgeborenenenanämie angesehen wird，endokrin or der parakrin durch die hypothalamisch-hypophysäre Achse modifiziert？这些研究是通过分子和生物学方法对Zellen的定位和类型进行鉴定，在ZNS中生产EPO并进行EPO受体的实验。这是韦尔登在妊娠期定量表达时，通过对EPO-R曲线的形式和表达的理解而获得的。用差异显示PCR方法检测神经元基因表达的体外重组EPO韦尔登。通过ZNS的反义靶向作用，使EPO基因表达的生物学相关性得以实现。Schließlich soll untersucht韦尔登，obb durch Stimulation der hypothalamisch-hypophysären Achse mittels specifischer Zytokine or der Hormone der Switch der EPO-Synthesestätte verändert wird.