Regulation und Synergismus der Transkriptionsfaktoren Wt1 und Gata4 in Herz und Gonaden

心脏和性腺转录因子Wt1和Gata4的调节和协同作用

• 批准号: 182537278
• 负责人: Professor Dr. Christof Dame
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neonatologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182537278?language=en
• 关键词: Regulation; und; Synergismus; der; Transkriptionsfaktoren

Die Transkriptionsfaktoren Gata4 und Wt1 sind von zentraler Bedeutung für die Embryonalentwicklung. Beim Menschen sind Wt1 Mutationen mit malignen Nierentumoren und urogenitalen Fehlbildungen assoziiert. Mutationen im humanen Gata4 Gen haben u.a. Herzanomalien und Gonadenfehlbildungen zur Folge. Mausmutanten mit Inaktivierung der Gene für Gata4 bzw. Wt1 sind embryonal letal und weisen ähnliche phänotypische Merkmale auf, u.a. Anomalien des Epikards und der Gonaden. Gata4 und Wt1 werden normalerweise in epikardialen und gonadalen Zellen koexprimiert. In dem Forschungsprojekt soll die Hypothese überprüft werden, dass Wt1 die Expression von Gata4 reguliert. Weiterhin soll der molekulare Mechanismus der Expressionskontrolle von Gata4 durch Wt1 analysiert und ein Synergismus beider Transkriptionsfaktoren bei der Zielgenaktivierung ermittelt werden. Schließlich sollen Mechanismen identifiziert werden, welche eine reduzierte Wt1/Gata4 Aktivität im geschädigten Herzgewebe wiederherstellen. Wir erwarten einen grundlegenden Erkenntnisgewinn für zukünftige Behandlungskonzepte bei krankheitsrelevanter GATA4 Defizienz beim Menschen, z.B. im Rahmen einer angeborener GATA4 Haploinsuffizienz oder bei kardialer GATA4 Depletion infolge einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen.

[2] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]《恶性肿瘤与泌尿生殖系统肿瘤的Wt1突变》，bem Menschen等。人类gata4gen基因突变的研究[j]、[j]、[j]、[j]。[3]基因变异与基因变异研究进展[j]。w1 sind胚胎胚胎发育与发育ähnliche phänotypische美国Merkmale auf .a. Epikards与Gonaden。对照组心外膜和性腺激素中Gata4和Wt1水平正常。在dem Forschungsprojekt soll die Hypothese <s:1> berpr<e:1> ft werden中，pass Wt1 die Expression von Gata4 regulert。weiterin - solin - molecular Mechanismus der expressionscontrol von Gata4 durch, and insynergismus beider transcriptionsaktoren beder Zielgenaktivierung ermittelt werden。Schließlich sollen Mechanismen identifiziert werden, welche eine reduzierte Wt1/Gata4 Aktivität im geschädigten Herzgewebe wiederherstellen。Wir erwarten einen grundlegenden erkentnisgewinn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn nn