Die Rolle des Liganden-Rezeptor-Systems Angiopoietin/Tie in der Pathogenese der diabetischen Retinopathie

血管生成素/Tie配体-受体系统在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

• 批准号: 5174470
• 负责人: Professor Dr. Hans-Peter Hammes
• 金额: --
• 依托单位: V. Medizinische Klinik: Nephrologie, Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5174470?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; Liganden; Rezeptor

Die Rekrutierung von periendothelialen Zellen (Perizyten und glatte Muskelzellen) ist einer der letzten Schritte zur Stabilisierung von Blutgefäßen. Umgekehrt stellt der Perizytenverlust die Initialläsion der diabetischen Mikroangiopathie, namentlich der Retinopathie, dar. Zwei an der Rekrutierung von Perizyten beteiligte Rezeptor-Liganden Systeme sind das Angiopoietin-Tie und das PDGF-B-/ß-Rezeptor System. Während die Bindung von Angiopoietin-1 (Ang-1) an Tie-2 dessen Autophosphorylierung und die Rekrutierung von Perizyten induziert, hebt Ang-2 kompetitiv die Ang-1 Wirkung auf und vermittelt eine erhöhte Bereitschaft zur Beantwortung von Wachstumsfaktorsignalen. PDGF-B induziert ebenfalls die Rekrutierung von PDGF-ß-Rezeptor-tragenden Perizyten; ausbleibende PDGF-B Wirkung bei PDGF-B "knockout" Mäusen führt zur Hochregulation von Tie-1, einem weiteren Mitglied der Familie von endothelspezifischen Rezeptor-Tyrosin-Kinasen und zu Mikroaneurysmen in Hirnkamillaren. Perizytenverlust und Mikroaneurysmen sind die charakteristischen Veränderungen der diabetischen Retinopathie im Initialstadtium. Folgende Fragestellungen sollen in Modellen der diabetischen Retinopathie untersucht werden: 1. Regulation von Ang-1 und -2/Tie-2 vor bzw. nach Beginn des Perizytenverlustes im Modell der experimentellen diabetischen Retinopathie der Ratte (Modell der Frühphase der diabetischen Retinopathie).

Die Rekrutierung von periendothelialen Zellen（Perizyten und glatte Muskelzellen）ist einer der letzten Schritte zur Stabilisierung von Blutgefäßen.糖尿病微血管病变的初期阶段，即视网膜病变的早期阶段，血管生成素-受体-配体系统的两个研究领域是血管生成素-受体系统和PDGF-B-受体-受体系统。随着血管生成素-1（Ang-1）与Tie-2的自磷酸化结合以及对外周血细胞的再利用，Ang-2可以与Ang-1结合，并通过Wachstumsfaktorsignalen获得更高的生物学价值。PDGF-B可诱导PDGF-A-Rezeptor-tragenden Perizyten的表达; PDGF-B“敲除”后的PDGF-B表达可促进Tie-1的高调节，这是一种对内皮特异性Rezeptor-Tyrosin-Kinasen家族和Hirnkamillaren微血管系统的微血管调节。糖尿病性视网膜病变的初期阶段的特点是周围性和微血管性。糖尿病视网膜病变模型中的碎片解决方案韦尔登：1.调节血管紧张素-1和-2/Tie-2 vor bzw. nach Beginn des Perizytenverlustes im Modell der experimentellen diabetischen Retinopathie der Ratte（Modell der Frühphase der diabetischen Retinopathie）。