Induktion und Prävention der zellulären Stressantwort durch das murine Cytomegalievirus

小鼠巨细胞病毒(MCMV)在抗病毒药物、抗病毒药物中的应用。Das groçe genom des MCMV erlabt DEM病毒在Vielzahl von Genprodukten的死亡表达，死亡和Verschiedenen Stellen Stellen MIT DEM antiViralen Wirtssystem interieren。在Vorarbeiten konnte gezeigen中，MCMV-Proteine M142和M143对蛋白激酶R(PKR)的抑制作用明显增强。这是一个很大的问题，因为α的翻译停滞不前。DsRNA结合蛋白M142和M143抗病毒机制。在Desem Projekt soll geklärt，ob M142和M143规范的PKR-Signalweg hemman，以下是dsRNA-Abhängie抗病毒程序Wie z.B.der 2‘-5’-寡腺苷酸合酶/核糖核酸酶L-Signalweg阻滞剂。Darüber hinaus soll untersuht den，即MCMV die zelluläre Stressantwort Inhibiert。这是因为，巨细胞病毒ER-应激产业，以及十个α-Kinasen perk和GCN2führen kann。这是最大的障碍，也是最大的障碍，也是最大的障碍。Wir Möchten die Rolle von perk and GCN2 während der MCMV-INFEKTION and Virale Inhibitoren der ER-Stress-Antwort Ieren.

Die Infektion mit murinem Cytomegalievirus (MCMV) führt in der Zielzelle zur Induktion einer antiviralen Antwort, die die Ausbreitung des Virus stoppen soll. Das große Genom des MCMV erlaubt dem Virus die Expression einer Vielzahl von Genprodukten, die an verschiedenen Stellen mit dem antiviralen Wirtssystem interferieren. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass die essentiellen MCMV-Proteine m142 und m143 als Inhibitoren der Proteinkinase R (PKR) wirken. Aktivierung von PKR durch virale doppelsträngige RNA induziert über die Phosphorylierung des Translationsfaktors eIF2α einen Translationsarrest. Die dsRNA-bindenden Proteine m142 und m143 verhindern die Aktivierung dieses antiviralen Mechanismus. In diesem Projekt soll geklärt werden, ob m142 und m143 spezifisch nur den PKR-Signalweg hemmen, oder auch andere dsRNA-abhängige antivirale Prozesse wie z.B. der 2'-5'- Oligoadenylatsynthase / RNAse L – Signalweg blockiert werden. Darüber hinaus soll untersucht werden, wie MCMV die zelluläre Stressantwort inhibiert. Es ist bekannt, dass das Cytomegalievirus ER-Stress induziert, der zu einer Aktivierung der PKR-verwandten eIF2α- Kinasen PERK und GCN2 führen kann. Die Stressantwort wird von MCMV blockiert, jedoch sind die dafür verantwortlichen viralen Proteine und Mechanismen noch unbekannt. Wir möchten die Rolle von PERK und GCN2 während der MCMV-Infektion untersuchen und virale Inhibitoren der ER-Stress-Antwort identifizieren.