Induktion und Prävention der zellulären Stressantwort durch das murine Cytomegalievirus

鼠巨细胞病毒诱导和预防细胞应激反应

• 批准号: 51748887
• 负责人: Dr. Matthias Budt
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet 12: Masern, Mumps, Röteln und Viren bei Abwehrschwäche
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/51748887?language=en
• 关键词: Induktion; und; Pr; vention; der

Die Infektion mit murinem Cytomegalievirus (MCMV) führt in der Zielzelle zur Induktion einer antiviralen Antwort, die die Ausbreitung des Virus stoppen soll. Das große Genom des MCMV erlaubt dem Virus die Expression einer Vielzahl von Genprodukten, die an verschiedenen Stellen mit dem antiviralen Wirtssystem interferieren. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass die essentiellen MCMV-Proteine m142 und m143 als Inhibitoren der Proteinkinase R (PKR) wirken. Aktivierung von PKR durch virale doppelsträngige RNA induziert über die Phosphorylierung des Translationsfaktors eIF2α einen Translationsarrest. Die dsRNA-bindenden Proteine m142 und m143 verhindern die Aktivierung dieses antiviralen Mechanismus. In diesem Projekt soll geklärt werden, ob m142 und m143 spezifisch nur den PKR-Signalweg hemmen, oder auch andere dsRNA-abhängige antivirale Prozesse wie z.B. der 2'-5'- Oligoadenylatsynthase / RNAse L – Signalweg blockiert werden. Darüber hinaus soll untersucht werden, wie MCMV die zelluläre Stressantwort inhibiert. Es ist bekannt, dass das Cytomegalievirus ER-Stress induziert, der zu einer Aktivierung der PKR-verwandten eIF2α- Kinasen PERK und GCN2 führen kann. Die Stressantwort wird von MCMV blockiert, jedoch sind die dafür verantwortlichen viralen Proteine und Mechanismen noch unbekannt. Wir möchten die Rolle von PERK und GCN2 während der MCMV-Infektion untersuchen und virale Inhibitoren der ER-Stress-Antwort identifizieren.

死亡感染小鼠巨细胞病毒(MCMV) <s:1> hrt在Zielzelle zur的诱导和抗病毒药物Antwort，死亡死亡Ausbreitung des病毒停止soll。Das große Genom des MCMV erlaut dem病毒死亡表达einer Vielzahl von Genprodukten，死亡和verschiedenen stemdem抗病毒干扰素wts系统。研究结果表明，在小鼠实验中，mcmv -蛋白m142和m143具有抑制蛋白激酶R （PKR）的作用。Aktivierung von PKR durch virale doppelsträngige RNA induziert <e:1> ber die phospylierung des translationsaktors eIF2α einen翻译捕获。dsrna结合蛋白m142和m143的研究进展。在em项目中，研究人员研究了geklärt werden， obm142和m143，研究了PKR-Signalweg，研究了dsRNA-abhängige抗病毒药物Prozesse和z.b der 2'-5'-寡核苷酸腺苷合成酶/ RNAse L -Signalweg阻断剂。研究结果表明：<s:1>细胞瘤细胞凋亡，MCMV细胞凋亡zelluläre应激抑制因子。本文研究了巨细胞病毒er -应激诱导因子、pcr -verwandten - eIF2α- Kinasen PERK和GCN2蛋白激酶的活性。MCMV受体阻滞剂的研究进展[j]， [j], [j], [j], [j]。研究möchten与GCN2 während在er -应激-抗药条件下mcmv感染与病毒抑制的关系。