Untersuchungen zu Proliferation, phenotypischer Differenzierung und Genexpression von Hepatozyten und Hepatozytenvorläuferzellen in vitro und nach Transplantation in Alb-uPA/RAG-2 (CER-2) Mäuse

Alb-uPA/RAG-2 (CER-2) 小鼠肝细胞和肝细胞祖细胞体外及移植后增殖、表型分化和基因表达的研究

• 批准号: 5177330
• 负责人: Professor Dr. Michael Ott
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5177330?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; Proliferation; phenotypischer; Differenzierung

Die Hepatozytentransplantation stellt ein vielversprechendes und innovatives Behandlungskonzept für Patienten mit angeborenen und erworbenen Lebererkrankungen dar. Effiziente Techniken zur in vitro Vermehrung adulter Hepatozyten und Lebervorläuferzellen könnten entscheidend dazu beitragen, die Verfügbarkeit von Hepatozyten zu verbessern und durch Augmentierung körpereigener adulter Hepatozyten auch autologe Transplantationen zu ermöglichen. Auf welche Weise sich exp. Veränderungen von Zellkulturbedingungen (z.B. durch Zugabe von Wachstumsfaktoren, Wahl der extrazellulären Matrix oder Zugabe anderer Faktoren) auf die Proliferation, Differenzierung und globale Genexpressionsstruktur von embryonalen, fötalen und adulten Hepatozyten und schließlich auf das Verhalten der Zellen nach Transplantation in eine Empfängerleber auswirken, ist weitgehend unbekannt und soll mit Leberzellen der Maus untersucht werden. Die Rationale der geplanten Experimente basiert auf der Erkenntnis, daß im Verlauf der Ontogenese die intrinsische Proliferationskapazität von Leberparenchymzellen abnimmt und von einer hepatotypischen Differenzierung begleitet wird. Nach der Geburt proliferieren Hepatozyten unter physiologischen Bedingungen nur noch sehr begrenzt, unterliegen aber einem weiteren Alterungs- und Reifungsprozeß im Sinne einer terminalen Differenzierung, die durch Akkumulation chromosomaler DNA (Hyperploidie) und Veränderungen im Genexpressionsmuster der Zellen charakterisiert ist. Nach einer Leberteilresektion oder durch Zugabe von Wachstumsfaktoren zum Medium kultivierter Hepatozyten kann eine erneute Proliferation induziert werden, die allerdings mit einer Entdifferenzierung der Zellen verbunden ist. Die Verfügbarkeit embryonaler und adulter Zellkulturmodelle der Maus, des Alb-uPA/RAG-2-(CER-2)-Transplantationsmodells und von Techniken zur komplexen Genexpressionsanalyse durch cDNA-Microarray-Technik ermöglicht es uns in einzigartiger Weise, diese grundsätzlichen Wechselwirkungen von Proliferation, Differenzierung und Genexpression von Hepatozyten und Lebervorläuferzellen aufzuklären und die Relevanz dieser Vorgänge für den Einsatz in vitro kultivierter und augmentierter Hepatozyten in der Hepatozytentransplantation zu untersuchen.

肝移植是一种新型的肝移植方式，是一种新型的肝移植方式。[中英文摘要][中英文摘要][晓雨-0920交稿]从肝酶和自体肝移植到肝组织的自体移植，以及肝组织的自体移植。再会了，这是一个很好的实验。如果死亡增殖，不同的胚胎和全球基因表达，fötalen和成人肝酶和Schlieülich肝移植的Verhalten der Zellen和Schlie？lich auf das Verhalten der Zachstumsgerleber Auswirken，weitgehend unbekannt and soll MIT Leberzellen der Mauntersuden.植物实验的理论基础是Erkenntennis，daüim Verlaf der Ontogenese die insisische Producationskapazität von Leberparichymzellen abnimmt and von einer heotyischen Differenzierung egleitet wird。从生理学角度看，我们的肝细胞在生理上不同，不同的是它们的基因表达不同，它们的特征是不同的。在Zugabe von Wachstumsfaktoren zum中，肝细胞的增殖受到抑制，过敏反应严重。Verfügbarkeit胚胎和成虫ZellkulturModel der Maus，des Alb-upa/rag-2-(CER-2)-移植模型和von Techniken zur komplexen基因表达分析基因芯片技术在体外培养中的表达分析