Die Bedeutung mitogener Signaltransduktionsproteine für Wachstum und Lebensdauer pankreatischer ß-Zellen

有丝分裂信号转导蛋白对胰腺细胞生长和寿命的重要性

基本信息

项目摘要

(Auszug)Diabetes mellitus Typ I ist eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen, bei der mehr als 90% der pankreatischen ß-Zellen zerstört werden. Trotz einer deutlich verbesserten Insulintherapie mit Reduktion der Sekundärkomplikationen wie Nephropathie, Neuropathie bzw. Angiopathie ist eine kurative Therapie z.Z. nicht möglich, da sich ß-Zellen wegen des geringen mitotischen Index nur unzureichend regenerieren und eine zu geringe Zahl transplantierbarer pankreatischer Inseln zur Verfügung steht.Ziel dieses Antrages ist es, die mitogenen Signaltransduktionswege der ß-Zellen weiter aufzuklären, deren zentrale Schaltproteine zu identifizieren und durch Überexpression dieser Proteine eine höhere Proliferationsrate zu erzielen.Im zweiten Tiel des Projektes sollen zentrale Signaltransduktionsproteine wie IRS-2 und PI-3-Kinase in frisch isolierten Ratten-ß-Zellen überexprimiert werden, um ihre Wirkung auf die Zellproliferation und auf die mitogenen Signaltransduktionswege in einem eher physiologischen Modell zu überprüfen. Dazu werden Adenoviren eingesetzt, die das entsprechende Signaltransduktionsprotein CMV-Promotor-gesteuert exprimieren, aber nicht in das Wirtsgenom eingebaut werden, also keine dauerhafte Transfektion herbeiführen.Das vorgelegte Projekt will also eine Beitrag zur Aufklärung der Mechanismen leisten, die für die Proliferation und das Überleben von pankreatischen ß-Zellen verantwortlich sind, und damit Grundlagen für eine kurativen Therapieansatz beim Diabetes mellitus I legen.
I型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,梅尔率高达90%,是一种韦尔登。一种通过减少肾病、神经病等并发症的胰岛素治疗方法。血管病变是一种积极的治疗方法。但这并不意味着我们可以通过选择性地再生和选择性地移植器官的有丝分裂指数来确定移植器官的功能。通过蛋白质的高表达和蛋白质的高表达来鉴定蛋白质。在两个蒂尔项目中,IRS-2和PI-3-激酶在大鼠胚胎中的表达,可通过其生理学模型来调节细胞增殖和促有丝分裂信号转导。因此,韦尔登腺病毒,通过表达信号转导蛋白CMV-启动子-gesteuert,但在这座韦尔登中,also keine dauerplentte transfektion herbeiführen.Das vorgelegte Projekt will also eine Beitrag zur Aufklärung der Mechanismen leisten,die für die Proliferation und das Überleben von pankreatischen pankreatischen-Zellen verantwortlich sind,und damit Grundlagen für eine kurativen Therapieanesthesia beim Diabetes Mellitus I legen.

项目成果

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