体細胞genetrap法を用いた甲状腺癌悪性転化の機序解析とその制御

体细胞基因捕获法分析甲状腺癌恶变机制及其控制

• 批准号: 09877040
• 负责人: 中村 靖司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877040/
• 关键词: 甲状腺乳頭癌培養細胞株; Comparative genomic hybridization; oncofetal fibronectin; 甲状腺癌未分化転化; gene trapping; TSH受容体; フィブロネクチン; 比較ゲノミックハイブリダイゼーション

1) 得られた初代甲状腺乳頭癌細胞は,良好に形態を保ち,増殖刺激に反応する株も少数ながら得られものの,多くは継代により増殖停止を来たし,場合によっては死滅するものもみられた.しかしながら,これまで報告の無かった,甲状腺乳頭癌の細胞株の可能性が開けた.未分化癌と比較して,遺伝子導入高率は高くなく,増殖亢進変異を起こす株は非常に少なく,むしろ,経時的に脱分化を示すものが目立った.増殖関連遺伝子が含まれているクローンを得ることならびにその遺伝子配列の解析は現在行っているところである.2) Comparative genomic hybridizationによる未分化癌細胞株の解析においては,c-myc遺伝子座である8番染色体長腕の増幅のみならず,16番,18番染色体を始め,多くの位置に欠失がみられた.これらに関しては,今後microsatellite markerを用いたFISH法で,詳細なmappingを行う予定である.3) 細胞外基質に関しては,oncofetal fibronectinが甲状腺乳頭癌に特異的に蛋白レベルでも発現がみられ,これは悪性転化によっても保たれていた.これまでの研究により,甲状腺乳頭癌では糖鎖修飾機構の変化がいわれており,細胞外基質との接着や誘導の点から考えると,形態形成,もしくは浸潤・転移に何らかの関連がある可能性が推定され,今後の検討課題と考えられる.

1) The first-generation thyroid papillary cancer cells are obtained, the shape is good, the growth is stimulated, and the proliferation is stimulated by a small number of cells.を来たし, occasion によっては死死するものもみられた.しかしながら, The possibility of papillary thyroid cancer cell line is open.た. Undifferentiated cancer, relatively small number of cases, high rate of postpartum introduction, high proliferation rate, abnormal growth rate, very small number of strains, high rate of dedifferentiation, high growth rate, high growth rate, high growth rate, high growth rate, and high growth rateが目立った.Propagation-related legacy 伝子が灾れているクローンを得ることなAnalysis of らびにその缝子arrayの行っているところである.2) Comparative genomics Hybridization analysis of undifferentiated cancer cell linesならず, 16th and 18th chromosomes をstart め, 多くの Position に owed loss がみられた. これらに关しては, from now on microsatellite The marker is used in the FISH method, and the details of the mapping are predetermined. 3) Extracellular matrix is closed, oncofetal Fibronectin is a protein specific for thyroid papillary cancer.悪性転化によっても宝たれていた.これまでの Researchにより, Thyroid Papillary Cancer Sugar Lock Modification Machine Structure change, extracellular matrix induction, morphogenesis, inductionくはinfiltration・転提に何らかのassociated があるpossibility が inference され, the future research topic とtest えられる.

项目成果

Kakudo K,et al.: "Clonal analysis helps to differentiate aberrant thyroid tissue form thyroid carcioma" Human Pathology. 29. 187-190 (1998)

Kakudo K 等人：“克隆分析有助于区分异常甲状腺组织和甲状腺癌”《人类病理学》。

中村靖司,他: "甲状腺穿刺吸引細胞診" 臨床と研究. 74. 1667-1671 (1997)

Yasushi Nakamura 等人：“甲状腺细针抽吸细胞学”临床与研究 74. 1667-1671 (1997)。

Shan L,et al.: "Somatic mutations of multiple endocrine neoplasia type 1 gene in sporadic endocrine tumors." Laboratory Investigation. 78(4). 471-475 (1998)

Shan L,et al.：“散发性内分泌肿瘤中多发性内分泌肿瘤 1 型基因的体细胞突变。”

Nakamura Y,et al.: "Histological charactoristics ofthyroid carcinoma in Japan." Thyroidology Clinical and Experimental. 10. 121-124 (1998)

Nakamura Y,et al.：“日本甲状腺癌的组织学特征”。

Shan L,et al.: "Somatic mutations in the RET protooncogene in Japanese and Chinese sporadic medullary thyroid carcinoma." Japanese Journal of Cancer Reseach. 89. 883-886 (1998)

Shan L,et al.：“日本和中国散发性甲状腺髓样癌中 RET 原癌基因的体细胞突变。”