強力なH_3-アゴニスト活性を持つ新規イミダゾールC-ヌクレオシドの設計と合成

具有有效H_3激动活性的新型咪唑C-核苷的设计与合成

基本信息

  • 批准号:
    09877421
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒスタミンH_3アゴニストは、新しい気管支喘息の治療剤に、またアンタゴニストは、アルツハイマー病の治療薬として期待されている。しかし、その創薬研究は、欧米で活発に行われているものの我が国では全く実施されていない現状にある。我々は、H_3リガンドの立体構造と作用発現の関係に着目し、新規イミダゾールCヌクレオシドを想定し、その生理作用を調べた。合成法として、PhSe基を活用した新規C-ヌクレオシドの合成法を開発することに成功し、4(5)-[5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imisdzoleの4異性体の合成を達成した。この新規合成法は、さらに、不飽和化合物5'-amino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyimidazole C-nucleosideの4異性体の合成に拡張した。これらの化合物は、脳微小透析法によってin vivoでの薬理実験を行ったところ、(+)-4(5)[(2R,5R)-5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imidazole(イミフラミン)のみが顕著なH_3アゴニスト活性を示した。その作用は、既存のH_3アゴニスト、イメピップに相当する強力なもので、H_3アンタゴニスト、クロベンプロピットと完全に拮抗したことから、その作用発現はH_3レセプターを介したものであることを支持した。しかし、興味深いことにモルモットの腸管を用いるin vitro実験では、イミフラミンは微弱なH_3アゴニスト活性しか示さないことから、中枢と末梢組織で作用に差が見られることが明らかとなった。これらの成果はTetrahedron Lett.誌とJ.Org.Chem.誌に相次いで報告した。
The treatment of asthma is expected to be completed in the future. The research on the innovation and development of new technologies in China has been carried out in the present situation. The relationship between three-dimensional structure and functional development of H_3 molecules is discussed in detail. The synthesis of 4(5)-[5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl] imidazole was successfully developed. The new synthetic method was applied to the synthesis of 4 isomers of unsaturated compounds 5'-amino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyimidazole C-nucleoside. These compounds were tested in vivo by microdialysis. The activity of (+)-4 (5)[(2R, 5R)-5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imidazole(Imidocyanine) was demonstrated. The effect of the above is to completely antagonize and support the existing H_3 and H_3. The activity of H_3 in the intestine is weak, and the activity of the central and peripheral tissues is poor. The results of the Tetrahedron Lett. Journal and J. Org.Chem. Journal are reported in the second place.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shinya Harusawa: "Synthesis of Imifuramine and Its Stereoisomers Exhibiting Histamine H_3-Agonistic Activity" Tetrahedron Letters. 55(in press). (1999)
Shinya Harusawa:“合成咪呋胺及其具有组胺 H_3 激动活性的立体异构体”四面体快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shinya Harusawa: "Synthesis of 4(5)-[5-(Aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl-or 5-(Aminomethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]imidazoles by Efficient Use of a PhSe Group:Application to Novel"Tetrahedron Letters. 40・13. 2561-2564 (1999)
Shinya Harusawa:“通过有效利用 PhSe 基团合成 4(5)-[5-(氨基甲基)四氢呋喃-2-基-或 5-(氨基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]咪唑:应用到小说“四面体字母。40・13。2561-2564(1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shinya Harusawa: "Synthesis of Imifuramine and Its Stereoisomers Exhibiting Histamine H_3-Agonistic Activity"The Juurnal of Organic Chemistry. 64・23. 8608-8615 (1999)
Shinya Harusawa:“具有组胺 H_3 激动活性的咪呋胺及其立体异构体的合成”有机化学杂志 64・23(1999)。
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimizu M;Yamamoto_K;Mihori M;Iwasaki Y;Morizono D;Yamada;S;H.Yoneyama;H. Yoneyanma;Hiroki Yoneyama;T.J.Wilson;M.Fujitake;S.Harusawa;T. J. Wilson;M. Fujitake;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;Mihoyo Fujitake;Timothy J. Wilson;Mihoyo Fjitake;T.J.Wiilson;S.Harusawa;S.Harusawa;T. J. Wiilson;S. Harusawa;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J. Wilson;Shinya Harasawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;M.Fujitake;Z.Zhao;L.Araki;M. Fujitake;Z. Zhao;L. Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;Lisa Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;C.Harada;L.Araki;S.Harusawa;C. Harada;L. Araki;S. Harusawa;Lisa Araki;Shinya Harusawa;Chie Harada;荒木 理佐;春沢 信哉
  • 通讯作者:
    春沢 信哉
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Shimizu M;Yamamoto_K;Mihori M;Iwasaki Y;Morizono D;Yamada;S;H.Yoneyama;H. Yoneyanma;Hiroki Yoneyama;T.J.Wilson;M.Fujitake;S.Harusawa;T. J. Wilson;M. Fujitake;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;Mihoyo Fujitake;Timothy J. Wilson;Mihoyo Fjitake;T.J.Wiilson;S.Harusawa;S.Harusawa;T. J. Wiilson;S. Harusawa;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J. Wilson;Shinya Harasawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;M.Fujitake;Z.Zhao;L.Araki;M. Fujitake;Z. Zhao;L. Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;Lisa Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;C.Harada;L.Araki;S.Harusawa;C. Harada;L. Araki;S. Harusawa;Lisa Araki;Shinya Harusawa;Chie Harada;荒木 理佐;春沢 信哉;S. Harusawa;春沢 信哉;春沢 信哉;米山 弘樹;荒木 理佐;米山 弘樹;春沢 信哉;H. Yoneyama;S. Harusawa;米山 弘樹;春沢 信哉;春沢 信哉;荒木 理佐
  • 通讯作者:
    荒木 理佐
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimizu M;Yamamoto_K;Mihori M;Iwasaki Y;Morizono D;Yamada;S;H.Yoneyama;H. Yoneyanma;Hiroki Yoneyama;T.J.Wilson;M.Fujitake;S.Harusawa;T. J. Wilson;M. Fujitake;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;Mihoyo Fujitake;Timothy J. Wilson;Mihoyo Fjitake;T.J.Wiilson;S.Harusawa;S.Harusawa;T. J. Wiilson;S. Harusawa;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J. Wilson;Shinya Harasawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;M.Fujitake;Z.Zhao;L.Araki;M. Fujitake;Z. Zhao;L. Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;Lisa Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;C.Harada;L.Araki;S.Harusawa;C. Harada;L. Araki;S. Harusawa;Lisa Araki;Shinya Harusawa;Chie Harada;荒木 理佐;春沢 信哉;S. Harusawa;春沢 信哉;春沢 信哉
  • 通讯作者:
    春沢 信哉
Development and current sitsuation of histamine H4 receptor ligands.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shimizu M;Yamamoto_K;Mihori M;Iwasaki Y;Morizono D;Yamada;S;H.Yoneyama;H. Yoneyanma;Hiroki Yoneyama;T.J.Wilson;M.Fujitake;S.Harusawa;T. J. Wilson;M. Fujitake;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;Mihoyo Fujitake;Timothy J. Wilson;Mihoyo Fjitake;T.J.Wiilson;S.Harusawa;S.Harusawa;T. J. Wiilson;S. Harusawa;S. Harusawa;Shinya Harusawa;Timothy J. Wilson;Shinya Harasawa;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;M.Fujitake;Z.Zhao;L.Araki;M. Fujitake;Z. Zhao;L. Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;Lisa Araki;Mihoyo Fujitake;Zheng-yun Zhao;C.Harada;L.Araki;S.Harusawa;C. Harada;L. Araki;S. Harusawa;Lisa Araki;Shinya Harusawa;Chie Harada;荒木 理佐;春沢 信哉;S. Harusawa;春沢 信哉;春沢 信哉;米山 弘樹;荒木 理佐;米山 弘樹;春沢 信哉;H. Yoneyama;S. Harusawa
  • 通讯作者:
    S. Harusawa
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    植村 雅子;平本 恵一;米山 弘樹;宇佐美 吉英;春沢 信哉;米田 誠治;Seiji Komeda
  • 通讯作者:
    Seiji Komeda

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