Development and Application of Novel Histamine H_3 agonist Imifuramine

新型组胺H_3激动剂咪呋明的研制及应用

• 批准号: 11672127
• 负责人: KURIHARA Takushi
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11672127/
• 关键词: histamine; H_3; H_4; receptor; agonist; antagonist; imidazole; imifuramine; レセプター; C-ヌクレオシド; コンホメーション

Synthetic studies of imidazole C-nucleoside derivatives and their application to novel histamine H_3- and H_4-ligands are described, in which the following items are covered. 1) Stereoselective synthesis of imidazole C-nucleosides via diazafulvene intermediates. 2) Synthesis of tetrahydrofuranylimidazoles using efficient use of a PhSe group and its application to novel histamine H_3-ligands. 3) Histamine H_3- and H_4-agonistic activities of imifuramine derivatives. 4) Efficient synthesis of imifuramine and its stereoisomer via diazafulvene intermediates. 5) Difference between diazafulvene cyclization and intramolecular Mitsunobu reaction of 1,4-diols.

描述了咪唑C-核苷衍生物的合成研究及其在新型组胺H_3-和H_4-配体中的应用，其中包括以下内容。 1）通过二氮杂富烯中间体立体选择性合成咪唑C-核苷。 2) 利用PhSe基团的高效合成四氢呋喃咪唑及其在新型组胺H_3-配体中的应用。 3) 咪呋明衍生物的组胺H_3-和H_4-激动活性。 4）通过二氮杂富烯中间体高效合成咪呋明及其立体异构体。 5)二氮杂富烯环化与1,4-二醇分子内光延反应的区别。

项目成果

Shinya Harusawa: "Synthesis of 4(5)-[5-(Aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl-or 5-(Aminomethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]imidazoles by Efficent Use of a PhSe Group : Application to Novel"Tetrahedron Letters. 40・13. 2561-2564 (1999)

Shinya Harusawa：“通过有效利用 PhSe 基团合成 4(5)-[5-(氨基甲基)四氢呋喃-2-基-或 5-(氨基甲基)-2,5-二氢呋喃-2-基]咪唑：应用到小说“四面体字母。40・13.2561-2564（1999）

春沢信哉: "イミダゾールC-ヌクレオシド誘導体の合成研究とヒスタミンH3及びH4リガンドへの応用"有機合成協会誌. (in press). (2003)

Shinya Harusawa：“咪唑 C-核苷衍生物的合成研究及其在组胺 H3 和 H4 配体中的应用”有机合成学会杂志（2003 年）。

S.Harusawa: "An Efficient and Convenient Synthesis of 4-Vinylimidazoics Using a Novel Horner-Wadsworth-Emmons (HME) Reagent : Synthetic Studies Toward Novel"Synthesis. 1072-1078 (2002)

S.Harusawa：“使用新型 Horner-Wadsworth-Emmons (HME) 试剂高效便捷地合成 4-乙烯基咪唑化合物：新型合成研究”。

L. Araki: "Synthesis of Cis- or Trans-2,4-Disubstituted Tetrahydrofurans Bearing Amino and Imidazole Groups by Efficient Use of the Modified or Standard Mitsunobu"Heterocycles. 55. 889-903 (2001)

L.Araki：“通过有效使用改性或标准 M​​itsunobu 来合成带有氨基和咪唑基团的顺式或反式 2,4-二取代四氢呋喃”杂环。

Shinya Harusawa: "Histamine Research in the New Millenium"ELSEVIER SCIENCE B.V.. 521 (2001)

Shinya Harusawa：“新千年的组胺研究”ELSEVIER SCIENCE B.V.. 521 (2001)