ヒスタミンH_3受容体を介するnegative feedback機構について

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1.末梢血管透過性亢進について座骨神経の逆行性電気刺激により血管透過性が亢進し,足蹠皮膚中に色素の血管外漏出の増加が認められた.これはH_3-受容体のagonistである(R)^α-methylhistamine (MeHA) (0.5〜3mg/kg i. v.)により抑制され,antagonistであるThioperamide (Thio) (2mg/kg i. p.)によって拮抗された.このことから逆行性電気刺激によって生じた神経原性炎症に,H_3-受容体が抑制因子として関与していることが示唆される.2.ラット足蹠皮下灌流液中のSubstance P (SP)遊離についてa.逆行性電気刺激によりimmunoreactive SP (iSP)遊離が増加し,MeHA(0.25〜2mg/kg i. v.)によって用量依存的に抑制された.そしてThioはこのMeHAの抑制作用に拮抗した.更にiSP遊離はH_1-受容体antagonistであるMepyramine (Mepy) (5mg/kg i. p.)によって抑制された.b.Histamine (HA)刺激によりiSP遊離は増加し,MeHA (1mg/kg i. v.)によって抑制され,この抑制作用はThioで拮抗された.またiSP遊離はMepyで抑制された.ラット足蹠皮下灌流液中のHA遊離についてa.逆行性電気刺激によりHA遊離増加が観察され,これはMeHA (0.25〜2mg/kg i. v.)によって用量依存的に抑制され,Thioにより拮抗された.b.SP刺激によってHA遊離は増加し,この遊離増加をMeHAは抑制し,Thioは拮抗した.2と3の結果からH_1-受容体とH_3-受容体は知覚神経末梢端に存在し,SP遊離に対しH_1-受容体は促進的に,H_3-受容体は抑制的に調節することが示唆される.SP刺激によるHA遊離もH_3-受容体によって抑制を受けたことから,HAの主貯蔵細胞であるMast cellにおけるH_3-受容体の存在が示唆される.そのためMast cellにおけるH_3-受容体の存在と機能については,今後,更にin vitorでの実験系の考慮が必要と思われる.