ヒスタミンH_3受容体とヒスタミン・トランスポーターの薬理学的研究

组胺H_3受体及组胺转运蛋白的药理研究

• 批准号: 08670100
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670100/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスタミンH_3受容体; ヒスタミントランスポーター

本研究はヒスタミンに関係する機能分子のうち、まだ十分にその構造と機能が解っていないヒスタミントランスポーターに焦点当てその構造と機能を明らかにすることを試みた。ヒスタミンの取り込み機構に関しては、その存在の有無に関してまだ明確な答えが現在まで得られていなかった。ラット前脳のホモジネート液から得られたP2分画に関して行った[^3H]histamineの取り込み実験から新しく調整したホモジネート液中にのみヒスタミンの取り込み機構の存在が認められた。この取り込み量が一番多かったのはシナプス小胞成分の存在しているP2の分画であった。この取り込み反応はdoxepinを除いた他のHistamine receptor rigandsの影響を受けず、noradrenaline, dopamine, 5-HT, acetyl-cholineの存在やそれらの特異的transpoter inhibitorによる取り込み阻害は受けなかった。しかし、イミプラミンのような非特異的なトランスポーター阻害剤の影響は強く受けた。また、Histamine uptakeに必要なionはNa+, Cl-, HCO3-であり、noradrenaline, dopamine, 5-HTとは異なることがわかった。そこで、vesicular transpoterの性質と比較するためにv-type ATPaseinhibitorであるbafilomycineA1, vanadate, N-ethylmaleimideの影響を検討したが、わずかにその傾向は認められたものの、全てがあてはまるわけではないないことから、histamine uptakeに特有のトランスポーターの存在が推測された。現在、潅流系でのヒスタミン遊離実験やアフリカツメガエル卵母細胞における発現系におけるトランスポーターの実験を準備している。

This study は ヒ ス タ ミ ン に masato is す る functional molecular の う ち, ま だ very に そ の function of tectonic と が solution っ て い な い ヒ ス タ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー に focus when て そ の function of tectonic と を Ming ら か に す る こ と を try み た. ヒ ス タ ミ ン の take り 込 み institutions に masato し て は, そ の is の presence of に masato し て ま だ な clear answer え が now ま で have ら れ て い な か っ た. Before ラ ッ ト 脳 の ホ モ ジ ネ ー ト liquid か ら must ら れ た P2 points draw に masato し て line っ た [^ 3 h] histamine の take り 込 み be 験 か ら new し く adjustment し た ホ モ ジ ネ ー ト fluid に の み ヒ ス タ ミ ン の take り 込 み institutions exist の が recognize め ら れ た. If you take more than half the amount of が 込み が, there will be <s:1> て る る シナプス シナプス シナプス small cell components <e:1>, and there will be <s:1> て る るP2 <s:1> partition であった. <s:1> <s:1> takes 込み to reverse 応 応 doxepinを, except for <s:1> た he <s:1> Histamine receptor rigands を, を is affected by けず, noradrenaline, dopamine, 5-HT. acetyl-choline <s:1> has a やそれら <e:1> specific transpoter inhibitor, による takes 込み 込み and <s:1> is affected by けな けな った った. <s:1> スポ <s:1>, the influence of <s:1> non-specific なトラ <e:1> スポ なトラ タ タ タ ような of the damage inhibitors ような is <s:1> strongly く affected by けた. ま た, Histamine uptake に necessary な ion は Na + and Cl -, HCO3 - で あ り, noradrenaline and dopamine, 5 - HT と は different な る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0 で, vesicular transpoter <s:1> properties と comparison するためにv-type ATPaseinhibitorであるbafilomycineA1, vanadate N - ethylmaleimide の influence を beg し 検 た が, わ ず か に そ の tendency は recognize め ら れ た も の の, whole て が あ て は ま る わ け で は な い な い こ と か ら, histamine uptake に の unique ト ラ ン ス ポ ー タ ー の exist が speculation さ れ た. Now, 潅 flow で の ヒ ス タ ミ ン free be 験 や ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル oocytes に お け る 発 now is に お け る ト ラ ン ス ポ ー タ ー の be 験 を prepare し て い る.

项目成果

J. H. Ryu. K. Yanai et al.: "The effect of dopamine D1 receptor stimulation on the up-regulation of histamine H_3 receptor following destruction of the ascending dopaminergic neurons" Brit. J. Pharmacol.118. 585-592 (1996)

J.H.Ryu.

渡邊,建彦.福井裕行.谷内一彦: "ヒスタミン受容体" 「蛋白質、核酸、酵素」増刊号「脳における情報伝達」. 42巻(3号). 327-334 (1997)

渡边，Takehiko Fukui，Kazuhiko Taniuchi：“组胺受体”“蛋白质，核酸，酶”特刊“大脑中的信息传输”第42卷（第327-334期）。

Xiao-Lan Zhao, K. Yanai et al.: "Effects of unilateral vagotomy on nitric oxide synthase and histamine H_3 receptors in the rat dorsal vagal complex." J. Chem. Neruoanat.11. 221-229 (1996)

赵晓兰、K. Yanai 等人：“单侧迷走神经切断术对大鼠背侧迷走神经复合体中一氧化氮合酶和组胺 H_3 受体的影响。”

C. Itoh, K. Onodera, K. Yanai et al.: "The changes of histamine H_3 receptors in meth anphotamine-treated rat brain." Meth. Find. Exp-Clin. Pharmacol.18 (suppl). 133-138 (1996)

C. Itoh、K. Onodera、K. Yanai 等人：“甲基苯丙胺处理的大鼠脑中组胺 H_3 受体的变化”。