エンジイン系DNAダメージング分子の構築

基于烯二炔的 DNA 损伤分子的构建

• 批准号: 10132249
• 负责人: 渋谷 雅之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10132249/
• 关键词: エンジイン; 合成; DNA; 切断; トリガー; ラジカル; イオン

エンジイン類は,環化反応によりベンゼンビラジカルやデヒドロトルエンビラジカルを発生し,それによりDNA切断等を行い、癌治療などに有用な構造を持つ。これらエンジイン類の生体内取り込み・環化速度などのFine Tunningを行うため,反応性の高いエンジインを設計し、ラジカル発生メカニズムの詳細検討を行った。化学反応的には、ラジカル開始剤や光などを用いず,炭素骨格+転位反応だけでラジカルを発生させる反応系を選び、トリガー機構を設計した。具体的には、ごく緩和な酸性条件で、分子内カルボン酸の関与によりラジカル反応が開始されるトリガー機能を持つエンジイン系化合物を設計し、合成した。以前からビラジカル発生系の反応において、極性条件下の反応では発生したラジカル活性種がイオン化するという現象が知られており、DNA切断活性を低下させると言われていた。今回の研究で、イオン化を最低限度に押さえるための分子設計を行い、極性条件下でも効率的に炭素ラジカルを発生する化合物を合成することに成功した。一方、炭素ラジカル発生物質の別のモデルとして、紫外線照射下にラジカルを発生してDNAを切断する化合物を設計して合成した。これらは、DNAと親和性の強いオリゴピロール化合物に、ハロゲン化ベンゼンを置換した、比較的シンプルな構造を持っており、合成が容易な化合物である。これらは予想通り強いDNA切断活性を示した。さらに、構造と活性の関係を詳細に検討し、将来の分子設計のために有用な多くの知見を得た。

In addition, the development of cyclization, DNA cleavage and other useful structures for cancer treatment A detailed discussion of the design and development of Fine tuning, fine tuning, and reverse tuning in organisms of this type is presented. Chemical reaction system selection and mechanism design for carbon skeleton and carbon skeleton reaction system development Specific design and synthesis of intramolecular acid compounds under mild acidic conditions In the past, the reverse reaction of DNA cleavage system occurred under polar conditions. In this paper, the molecular design and synthesis of carbon compounds with high efficiency under polar conditions are studied. A new type of compound was designed and synthesized for the production and cleavage of DNA under ultraviolet irradiation. For example, DNA affinity is strong, chemical affinity is strong, chemical affinity The DNA cleavage activity was detected. The relationship between structure and activity is discussed in detail, and more useful insights are obtained for future molecular design.

项目成果

渋谷 雅之: "Synthesis and Evaluation of Enantiomerically Pure Azinomycin-Lexitropsin Hybrid Molecules with DNA-Cleaving Activity" Heterocycles. 49. 109-112 (1998)

Masayuki Shibuya：“具有 DNA 切割活性的对映体纯阿嗪霉素-Lexitropsin 杂化分子的合成和评价”杂环。 49. 109-112 (1998)

渋谷 雅之: "pH Dependent Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via γ-Oxo Ketene Acetal Intermediates" Tetrahedron Letters. 39. 2361-2364 (1998)

Masayuki Shibuya：“通过 γ-氧乙烯酮乙缩醛中间体实现烯二炔模型化合物的 pH 依赖性环芳构化”Tetrahedron Letters 39。2361-2364 (1998)

渋谷 雅之: "Synthesis and Evaluation of the Hybrid Molecules Possessing DNA-Cleaving Activity" Bioorg.Med.Chem.Lett.7. 2617-2622 (1997)

Masayuki Shibuya：“具有 DNA 切割活性的杂化分子的合成和评估”Bioorg.Med.Chem.Lett.7 2617-2622 (1997)。

渋谷 雅之: "Photocleavage of DNA by The Halogenated Benzamide Derivatives of Oligo-N-methylpyrrolecarboxamides" Heterocycles. (印刷中). (1999)

Masayuki Shibuya：“寡聚-N-甲基吡咯甲酰胺的卤化苯甲酰胺衍生物对 DNA 的光裂解”（出版中）。