DNA認識切断機能を有するエンジインモデルの分子設計および合成研究

具有DNA识别剪切功能的烯二炔模型的分子设计与合成研究

• 批准号: 06240240
• 负责人: 渋谷 雅之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06240240/
• 关键词: エンジイン; 合成; DNA; 切断; トリガー; ラジカル; 芳香族

これまでの研究で我々は、DNA認識切断活性物質のモデルとして、硫黄を含む10員環エンジイン化合物などのモデル化合物を合成し、そのDNA切断活性を検討した。これらは塩基性条件でDNA切断活性を示すという重要な特性を持っているが、これ以外のトリガーを備えておらず、またDNA塩基配列の認識や親和性などの特性を示す置換基を持たないため、天然薬物に匹敵する活性は示さない。これらの研究を有用な人口エンジインモデルの開発へ発展させるため、分子力場計算を用いて上記の化合物の誘導体の設計を進め、本年度は、エンジインのエン部分に芳香環を持つ化合物を設計し、合成した。これらの化合物は、非環式のエンジインモデルであり、また架橋エンインアレン形成をトリガーとするDNA切断分子のモデルでもある。合成に関して重要な点は、エン部分の合成の際にシスエインジインを優先的に形成することにある。この目的のために現在最も一般的に用いられている方法は、シスジクロロエテンを原料とし、パラジウム触媒を用いる合成法であるが、この方法は、経済性および大量合成の点で不十分なものである。そこで、我々の目的とする化合物の合成のために、非環式シス-エンジインの構築法を新たに開発した。この方法によれば非環式エンジインの大量合成が可能であり、また、芳香環部分の置換基の異なる種々の誘導体の合成が可能である。さらに、基本的にこの方法を用いて、多種類の環状エンジインモデルの合成を実施中である。以上のようにして確立された合成方法は、今後機能性部位を備えたエンジインモデルを設計・合成しようとする我々の研究の展開にとって極めて有用なものとなった。

This research is aimed at investigating the synthesis of 10-membered ring compounds containing sulfur and their DNA cleaving activity. The activity of DNA cleavage under the basic conditions is shown in the following characteristics: This year, the design and synthesis of some aromatic ring based compounds have been carried out. These compounds are cyclic, acyclic, bridging, and DNA cleaving molecules. The synthesis of important points, part of the synthesis of the priority of the formation of The purpose of this is to use the most common method of synthesis, such as raw materials, catalyst, etc. The method of synthesis, such as chemical synthesis, mass synthesis, etc. A new method for the synthesis of acyclic compounds has been developed. This method makes it possible to synthesize a large number of acyclic compounds, such as aromatic ring moieties, substitutional groups, and inducers. In addition, the basic method of synthesis is implemented. The method of synthesis was established, and the functional parts were prepared.

项目成果

渋谷 雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

Masayuki Shibuya：“无环共轭烯二炔的便捷合成”Tetrahedron Letters 36. 897-898 (1995)。

宍戸 宏造: "Structures of New Diterpene Quinones from Tripterigium Wilfordii var Regelii Interleukin-1 Inhibibors" Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)

Kozo Shishido：“来自 Tripterigium Wilfordii var Regelii Interleukin-1 抑制剂的新二萜醌的结构”植物化学 35. 731-737 (1994)。

宍戸 宏造: "Fused Furan Construction via an Intramolecular [3+2] Cycloaddition Reaction:Synthesis of 4H-Cyclopenta-and 4H-Cyclohepta [b] furans" Heterocycles. 38. 641-658 (1994)

Kozo Shishido：“通过分子内 [3+2] 环加成反应构建稠合呋喃：4H-环戊烷和 4H-环庚烷 [b] 呋喃的合成”杂环。 38. 641-658 (1994)

宍戸 宏造: "Synthetic Studies on Diterpenoid Quinones with Interleukin-1 Inhibitory Activity.Total Synthesis of (±)-and (+)-Triptoquinone A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)

Kozo Shishido：“具有 Interleukin-1 抑制活性的二萜醌的合成研究。(±)-和 (+)-Triptoquinone A 的全合成”J.Org.Chem.59 (1994)。