エンジイン系DNAダメージング分子の構築

基于烯二炔的 DNA 损伤分子的构建

• 批准号: 11119249
• 负责人: 渋谷 雅之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11119249/
• 关键词: エンジイン; エンインアレン; DNA; 切断; トリガー; ラジカル; イオン; 合成

エスペラミシンやネオカルチノスタチンに代表されるエンジイン類は,環化反応によりベンゼンビラジカルやデヒドロトルエンビラジカルを発生し,それによりDNA切断等を行い、癌治療などに有用な構造を持つ。これらエンジイン類の生体内取り込み・環化速度などの最適化を行うため,反応性の高いエンジインを設計し、ラジカル発生メカニズムの詳細検討を行った。このために,炭素骨格+転位反応だけでラジカルを発生させる反応系を選び、生態系で発現可能なトリガー機構を設計した。以上の目的のため、ごく緩和な酸性条件で、分子内カルボン酸の関与によりラジカル反応が開始されるトリガー機能を持つエンジイン系化合物を設計し、合成した。以前からビラジカル発生系の反応において、極性条件下の反応では発生したラジカル活性種がイオン的性質を持つという現象が知られており、DNA切断活性を低下させると言われていた。今回の研究で、イオン的性質を最低限度に押さえるための分子設計を行い、極性条件下でも効率的に炭素ラジカルを発生する化合物を合成することに成功した。一方、炭素ラジカル発生物質の別のモデルとして、紫外線照射下にラジカルを発生してDNAを切断する化合物を設計して合成した。これらは、DNAと親和性の強いオリゴピロール化合物に、ハロゲン化ベンゼンを置換した、比較的シンプルな構造を持っており、合成が容易な化合物である。これらは予想通り強いDNA切断活性を示した。さらに、構造と活性の関係を詳細に検討し、将来の分子設計のために有用な多くの知見を得た。

In addition, it is also important to study the structure of cancer treatment, such as DNA cleavage, and to study the structure of cancer treatment. In this paper, we discuss how to optimize the cyclization speed in vivo and how to design, develop and optimize the anti-oxidation mechanism. In this context, the carbon skeleton and the carbon skeleton structure can be used for the selection and design of reaction systems and ecosystems. The purpose of the above is to design and synthesize compounds with moderate acidic conditions, intramolecular acids and their functions. In the past, the reverse reaction of the DNA cleavage system occurred under polar conditions, and the properties of the DNA cleavage activity decreased. In this paper, the properties of carbon atoms are studied, and the molecular design is carried out at a minimum. The synthesis of carbon atoms under polar conditions is successful. A new type of compound was designed and synthesized for the production and cleavage of DNA under ultraviolet irradiation. For example, DNA affinity is strong, chemical affinity is strong, chemical affinity The DNA cleavage activity was detected. The relationship between structure and activity is discussed in detail, and more useful insights are obtained for future molecular design.

项目成果

渋谷雅之: "Decarboxylative cycloaromatization of enediyne model compounds mechanisum of radical and ionic pathway"Tetrahedron Letters. 41. 95-98 (2000)

Masayuki Shibuya：“烯二炔模型化合物的脱羧环芳构化自由基和离子途径的机制”Tetrahedron Letters 41. 95-98 (2000)。

渋谷雅之: "Photocleavage of DNA by The Halogenated Benzamide Derivatives of Oligo-N-methylpyrrolecarboxamides"Heterocycles. 51. 325-336 (1999)

Masayuki Shibuya：“寡-N-甲基吡咯甲酰胺的卤代苯甲酰胺衍生物对 DNA 的光裂解”杂环。 51. 325-336 (1999)

渋谷雅之: "Stereoselective synthesis of alkenylated malonic diamide using masked acyl cyanide"Tetrahedron Letters. 40. 1319-1322 (1999)

Masayuki Shibuya：“使用掩蔽酰基氰化物立体选择性合成烯基化丙二酰胺”Tetrahedron Letters 40. 1319-1322 (1999)。

渋谷雅之: "Development of a method for the synthesis of α-azido-masked acyl cyanide, synthetic equivalents of N-protected-C-activated α-amino acids"Tetrahedron. (印刷中).

Masayuki Shibuya：“开发一种合成 α-叠氮基掩蔽的酰基氰化物的方法，这是 N-保护的-C-激活的 α-氨基酸的合成等效物”四面体（正在出版）。