小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用と遺伝多型解析

使用小肠外排转运蛋白接头共表达细胞进行药物相互作用和遗传多态性分析

• 批准号: 13J04561
• 负责人: 清水 卓也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04561/
• 关键词: トランスポーター; アダプタータンパク質; BCRP; PDZK1; 薬物相互作用; 消化管吸収

有機カチオントランスポーターOCTN1/SLC22A4は小腸上皮細胞の刷子縁膜に発現し、食餌由来の抗酸化物質エルゴチオネイン(ERGO)を含む基質の消化管吸収に関与している。これまで炎症性腸疾患(クローン病)患者の血中ERGO濃度が健常人よりも低下することを報告しており、このことはERGOがクローン病の診断マーカーになる可能性を示唆している。しかし、そのメカニズムは未だに解明されていない。本研究では、炎症部位に浸潤する腸管マクロファージに着目し、マクロファージによるERGOの初回通過取り込みを調べた。デキストラン硫酸ナトリウム (DSS)誘発性腸炎マウスのERGO血中濃度はコントロールマウスに比べ低下した。その一方で、腸管上皮細胞のOCTN1の発現と腸管組織中ERGO濃度はコントロールマウスに比べ高かった。興味深いことに、DSS誘発性腸炎マウスから単離した粘膜固有層単核球細胞(LPMCs)内にERGOが存在し、さらに、これら細胞における放射標識体ERGOの取り込みとOCTN1の発現が確認された。一方、コントロールマウスから単離したLPMCsではERGOは検出限界以下であった。また、ヒト単球性細胞株THP-1を分化させ、LPSで活性化させたマクロファージ様細胞においてもOCTN1の機能的な発現が確認された。腸管炎症時におけるOCTN1とERGOの病態生理学的な役割を解明するために、野生型とoctn1遺伝子欠損マウスにおいてDSS誘発性腸炎モデルを作製し、炎症の重症度の比較を行った。その結果、野生型に比べ遺伝子欠損マウスの方がDSS誘発性大腸炎の重症度が高いことが示された。結論として、OCTN1が活性化マクロファージに機能的に発現しており、これら細胞にERGOが取り込まれることが、腸管炎症時におけるERGOの体内動態変動に少なくとも一部寄与している可能性がある。

There is a local machine to use the OCTN1/SLC22A4 cell brush to detect the presence of anti-acidifying substances, such as anti-acidifiers, anti-acidifiers, anti-acidifiers (ERGO), digestive tract inhalers, digestive tract inhalers, and so on. Patients with inflammatory diseases (inflammatory diseases) have ERGO levels in their blood, normal people, low blood pressure, low blood ERGO, low blood pressure, low blood I'm sorry, I'm sorry, I'm not clear. I'm sorry. In this study, the inflammatory site was immersed in the tube. The eyes were fixed and the ERGO was collected at the beginning. The serum levels of ERGO were significantly lower than those of the control group. The concentration of ERGO in blood was lower than that of the control group. The degree of ERGO in the tissue of tube epithelium was higher than that in the tissue of tube epithelium. The presence of ERGO in the inherent cells of the mucous membrane (LPMCs) was confirmed by the presence of ERGO in the cells of the mucous membrane (LPMCs). The presence of ERGO in the cells of the mucous membrane was confirmed by the presence of ERGO in the inherent cells of the mucous membrane (LPMCs). One party, the other, the other. The globular cell lines THP-1 were differentiated, and the activation of LPS was confirmed by the detection of the mechanism of OCTN1. The pathophysiology of OCTN1 ERGO in patients with chronic bronchitis was diagnosed by surgical treatment. The pathophysiology of wild-type DSS was significantly higher than that of wild-type DSS. The results showed that the wild type was less severe than the wild type, and the severe degree of DSS was higher than that of the wild type. [WT5 "HZ] [WT5HZ] [WT5" HZ] [WT5 "BZ] [WT5" BZ]

项目成果

Gene Ablation of Carnitine/Organic Cation Transporter 1 Reduces Gastrointestinal Absorption of 5-Aminosalicylate in Mice

肉碱/有机阳离子转运蛋白 1 的基因消除减少了小鼠对 5-氨基水杨酸盐​​的胃肠道吸收

• DOI: 10.1248/bpb.b15-00109
• 发表时间: 2015
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Shimizu T;Kijima A;Masuo Y;Ishimoto T;Sugiura T;Takahashi S;Nakamichi N;Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

医学のあゆみ Vol. 245 No, 1 トランスポーターと疾患研究の最前線

医学史第245卷第1期转运蛋白与疾病研究的前沿

• 发表时间: 2013
• 作者: 清水卓也;加藤将夫(楠原洋之 編集)
• 通讯作者: 加藤将夫(楠原洋之 編集)

Functional Expression of OCTN1/SLC22A4 in intestinal macrophages during gastrointestinal inflammation.

胃肠道炎症期间肠道巨噬细胞中 OCTN1/SLC22A4 的功能表达。

• 发表时间: 2014
• 作者: Takuya Shimizu;Yusuke Masuo;Noritaka Nakamichi and Yukio Kato
• 通讯作者: Noritaka Nakamichi and Yukio Kato