免疫抑制剤ＦＴＹ７２０とカルシニューリンシグナルのクロストーク機構の解明

阐明免疫抑制剂 FTY720 和钙调神经磷酸酶信号之间的串扰机制

• 批准号: 13J08110
• 负责人: 萩原 加奈子
• 金额: $ 1.32万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08110/
• 关键词: FTY720; カルシニューリン; 活性酸素種; マップキナーゼ; シグナル伝達経路; ストレス応答; カルシウム

本研究は、ゲノムワイドな手法と遺伝薬理学のアプローチを駆使し、免疫抑制薬FTY720の標的因子の網羅的同定と機能解析を行うことで、1）FTY720のカルシウム/カルシニューリン（CN）シグナル伝達経路の活性化機構の解明、2）FTY720添加と酸化ストレス添加時の標的因子の共通性質より導かれるFTY720の作用機構とその機能解析、3）FTY720がタンパク質代謝に与える影響とその意義、そして、4）FTY720が細胞に与える影響とその意義を明らかにすることで、FTY720を介するシグナルネットワークの解明を目指すものである。本年度は以下のことを明らかにした。①FTY720添加時のDNAマイクロアレイを行い、FTY720添加時に発現が変動する遺伝子群を網羅的に同定した。上昇してきた遺伝子群の多くは、既にFTY720により活性化されることを報告したCNシグナル伝達経路（Hagihara et al., 2013）やストレス応答MAPKシグナル伝達経路（Hagihara et al., 2014）により制御されていた。しかしながら、これら二つの経路だけでは発現制御メカニズムが説明できない遺伝子群も存在することが分かった。そこで、転写因子結合配列の検索、さらに転写因子候補のKO細胞を用いたRealtime PCR法による比較を行うことで、FTY720により制御される新たなシグナル伝達経路を明らかにし、現在投稿準備中である。②FTY720感受性遺伝子群を網羅的に同定することにより、FTY720の新たな作用機構/経路を明らかにするとともに、臨床においてFTY720の作用を増強しうる遺伝子群の同定に貢献できると考えた。今回私は、分裂酵母のKO細胞ライブラリーを使用して、3段階のケミカルゲノミクススクリーニングを行い、FTY720感受性遺伝子を網羅的に探索した。そして、同定された因子群の細胞内機能とFTY720との関係について考察を行い、現在投稿準備中である。

In this study, the mechanism of co-determination of the factors of FTY720 infection and immunosuppression was analyzed. 1) the mechanism of FTY720 response

项目成果

S1P受容体調節剤FTY720を介する新たなシグナル伝達機構の解明

阐明S1P受体调节剂FTY720介导的新信号转导机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 石田紘基;萩原加奈子，水庫彩，八百麻里子，岡田千聖，高塚三恵，北井佑樹，喜多綾子，益子高，松野純男，千葉健治，杉浦麗子
• 通讯作者: 萩原加奈子，水庫彩，八百麻里子，岡田千聖，高塚三恵，北井佑樹，喜多綾子，益子高，松野純男，千葉健治，杉浦麗子

FTY720を介するカルシニューリンシグナル伝達経路とストレス応答MAPキナーゼ経路のクロストーク機構

FTY720介导的钙调神经磷酸酶信号通路与应激反应性MAP激酶通路之间的串扰机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 北井佑樹;萩原加奈子;水庫彩;喜多綾子;佐藤亮介;益子高;松野純男;千葉健治;杉浦麗子
• 通讯作者: 杉浦麗子

FTY720 stimulated ROS generation and the Sty1/Atf1 signaling pathway in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe

• DOI: 10.1111/gtc.12134
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hagihara, Kanako;Mizukura, Aya;Sugiura, Reiko
• 通讯作者: Sugiura, Reiko

ヒトPDK1分裂酵母ホモログKsg1の細胞形態制御とCa2+シグナル伝達経路における役割

人PDK1裂殖酵母同源物Ksg1在细胞形态调控和Ca2+信号通路中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 大浦惇義;土井章;宇野貴哉;佐藤駿;神田勇輝;喜多綾子;萩原加奈子;比嘉真理;佐藤亮介;杉浦麗子
• 通讯作者: 杉浦麗子

S1P受容体調節剤FTY720を介する遺伝子発現プロファイリングの網羅的解析

S1P受体调节剂FTY720介导的基因表达谱综合分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 萩原加奈子;水庫彩;八百麻里子;北井佑樹;石田紘基;喜多綾子;佐藤亮介;近重裕次;益子高;松野純男;千葉健治;杉浦麗子
• 通讯作者: 杉浦麗子