Untersuchungen zur Rolle der lysosomalen Cysteinpeptidase Cathepsin L bei Proliferation und Differenzierung epidermaler Keratinozyten

溶酶体半胱氨酸肽酶组织蛋白酶L对表皮角质形成细胞增殖分化作用的研究

• 批准号: 5188252
• 负责人: Professor Dr. Thomas Reinheckel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Medizin und Zellforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5188252?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; der; lysosomalen

Cathepsin L (CTSL)-defiziente Mäuse, die durch homologe Rekombination gewonnen wurden, zeigen einen periodischen Haarverlust sowie Hyperplasie, Akanthose und Hyperkeratose der Epidermis. Haarfollikel-Morphogenese und Progression durch den Haarzyklus sind verzögert. Basale Keratinozyten zeigen eine Hyperproliferation. CTSL-defiziente Mäuse weisen eine Reduktion der positiven Selektion von CD4+-Zellen auf, die auf einen Defekt der Antigenpräsentation kortikaler Thymusepithelzellen zurückzuführen ist. Primäre Keratinozytenkulturen und organotypische Kokulturen sollen etabliert werden. CTSL in vivo-Substrate in kultivierten Keratinozyten sollen durch 2D-Gelelektrophorese und massenspektrometrische Analysen identifiziert werden. Der Einfluß von CTSL auf die Wundheilung sowie die Progression von Hauttumoren, die durch chemische Karziogenese bzw. durch Einkreuzung eines K14-HPV16-Transgens induziert werden, sollen untersucht werden. Gewebespezifische Funktionen von CTSL sollen mit Hilfe von transgenen Mäusen studiert werden, die CTSL in keratinisierten Epithelien bzw. dendritischen Zellen auf dem Hintergrund CTSL-defizienter Mäuse unter der Kontrolle des humanen K14- bzw. Maus-CD11c-Promotors gewebespezifisch exprimieren.

组织蛋白酶L(CTSL)--缺陷性，持续同源重组，Zeigen einen Periendischen Peridechen Haarverlust Sowie Hyperplasie，Akanters and Hyperkeratose der Ederdermes。Haarfollikel-形态发生和进展dch den Haarzyklus sind verzögert.碱性角蛋白水解酶、斑点火鸡过度增殖。CTSL-Defiziente Mäuse Weisen eine Reduktion der Selektion von CD4+-Zellen auf，die auf einen defekt der antigenpräsentation kortikaler Thymuselielzellen zurück zuführen ist.Primäre Keratinozytenkulturen和器官类型Kokulturen Sollen etabliert。在体内-底物Kultivierten Keratinozyten Sollen Durch 2D-Gelelektrophrese和质量光谱分析鉴定。Der Eifuüvon CTSL auf die Wundheilung Sowie die Progress von Hauttomoren，die dish ch Chemische Karzigenese bzw.duch Einkreuzung eines K14-HPV16-Transgen Induziert wden，Sollen untersuht den.Getweespezifische Funkifische von CTSL Sollen MIT Hilfe von Transgenen Mäusen Studdiert，die CTSL in keratinisierten Epithelien bzw.endritischen zellen auf DEM Hintergrund CTSL-deizienter Mäuse Under Kontrolle des Human en K14-BZW.Maus-CD11c-Productors gewebpezifisch exprieren.