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Untersuchungen zur Pathogenese einer dilatativen Kardiomyopathie bei Cathepsin L defizienten Mäusen

组织蛋白酶L缺乏小鼠扩张型心肌病发病机制的研究

基本信息

批准号：
5375519
负责人：
Professor Dr. Thomas Reinheckel
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekulare Medizin und Zellforschung
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5375519?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Pathogenese einer dilatativen

项目摘要

Cathepsin L (CTSL) ist eine ubiquitär exprimierte lysosomale Cysteinpeptidase. Das Herz ein Jahr alter CTSL-defizienter Mäuse zeigt eine interstitielle Fibrosierung sowie eine Pleomorphie und erhöhte numerische Dichte von Zellkernen in Kardiomyozyten. Die Kontraktionsfähigkeit des Myokards ist eingeschränkt. Eine Dilatation des linken Ventrikels und anderer Herzkammern ist nachweisbar. Darüber hinaus entwickeln CTSL-defiziente Mäuse Insuffizienzen der Herzklappen und zeigen Störungen des Herzrhythmus. Zur Aufklärung der Kausalkette zwischen der CTSL-Defizienz und der beobachteten dilatativen kardiomyopathie wird die Herzentwicklung CTSL-defizienter Mäuse mit histologischen, histomorphometrischen und immunhistologischen Methoden charakterisiert. Dabei steht die Untersuchung von proliferation und Untergang der Kardiomyozyten im Mittelpunkt. Lysosomale Cystein-Peptidasen und Matrix-Metalloproteasen im CTSL-defizienten Mausherz werden hinsichtlich ihrer Aktivität und Topologie untersucht. Durch differentielle Proteom- und Transkriptomanalyse werden CTSL-abhängige intrazelluläre Prozesse identifiziert. Die in den in vivo Untersuchungen generierten Hypothesen sollen an primär kultivierten, CTSL-defizienten Kardiomyozyten in ihrem zellbiologischen Kontext experimentell überprüft werden.

组织蛋白酶 L (CTSL) 是一种普遍存在的溶酶体半胱氨酸肽酶。 Das Herz ein Jahr 改变 CTSL-defizienter Mäuse zeigt eine interstitielle sowie eine Pleomorphie und erhöhte numerische Dichte von Zellkernen in Kardiomyozyten。 Die Kontraktionsfähigkeit des Myokards ist eingeschränkt。 Eine Dilatation des linken Ventrikels and anderer Herzkammern ist nachweisbar. CTSL 无法消除 Herzklappen 和 zeigen Störungen des Herzrhythmus 的不足。 CTSL-defizienz 的诊断和扩张性心肌病的诊断与组织学、组织形态计量学和免疫组织学方法的特征。 Dabei steht die Untersuchung von 扩散和Untergang der Kardiomyozyten im Mittelpunkt。溶酶体半胱氨酸肽酶和基质金属蛋白酶是 CTSL 缺陷中的 Mausherz 的活性和拓扑结构。通过 CTSL-abhängige 内部 Prozesse identifiziert 进行差异蛋白质和转录分析。死在体内Untersuchungen Generierten Hypothesen sollen an primär kultivierten, CTSL-defizienten Kardiomyozyten in ihrem zellbiologischen Kontextexperimentell überprüft werden.