Approaching disease prevention and treatment through fatty acid composition and mitochondrial quality control

我々はこれまでに、全身Elovl6欠損マウス、心筋細胞特異的Elovl6欠損マウスに圧負荷心不全モデルを作成したところ、コントロールマウスと比較して心重量/体重比の増加や心臓線維化、心機能の低下が著明に抑制される結果を得た。このメカニズムとして、Elovl6欠損マウスの心臓では損傷ミトコンドリアの選択的分解（マイトファジー）に重要なParkinのタンパク発現が著明に亢進し、心肥大や心不全が抑制されること、リピドミクス解析により、Elovl6の欠損が特定の脂肪酸を増加させ、この脂肪酸がParkinの発現誘導に関与することを明らかにした。以上より、Elovl6による脂肪酸組成の変化が、Parkinの発現誘導を介してマイトファジーとミトコンドリアの品質維持に影響し、心肥大の病態を制御することが明らかとなった。ミトコンドリアは生体エネルギーを作り出し、そのエネルギー基質である脂肪酸との関連は密接である。さらに、Elovl6は脂質代謝の盛んな様々な臓器に発現が見られることから、我々は全身Elovl6欠損マウスの各臓器（肝臓、骨格筋、腎臓、脳、脂肪組織 etc.）において、Parkinの発現やマイトファジーの解析を行った。その結果、肝臓や腎臓においても、Parkinの発現誘導が見られること、Elovl6欠損マウスに急性腎障害のモデルマウスを作成したところ、病態が改善される傾向を認め、Parkinを介したマイトファジーが関与する傾向も明らかにした。現在、Elovl6の欠損により、他の臓器でもParkinの発現が誘導される傾向を明らかにしており、各臓器に特異的なElovl6欠損マウスの作成と脂質組成の解析、疾患モデルの作成による病態との関連性について検討を進めている。さらに、Parkinの発現を制御する脂質の投与により、それらの臓器における病態改善効果が見られるか、検討を進めている。

我々はこれまでに、全身Elovl6欠損マウス、心筋細胞特異的Elovl6欠損マウスに圧負荷心不全モデルを作成したところ、コントロールマウスと比較して心重量/体重比の増加や心臓線維化、心機能の低下が著明に抑制される結果を得た。このメカニズムとして、Elovl6欠損マウスの心臓では損傷ミトコンドリアの選択的分解（マイトファジー）に重要なParkinのタンパク発現が著明に亢進し、心肥大や心不全が抑制されること、リピドミクス解析により、Elovl6の欠損が特定の脂肪酸を増加させ、この脂肪酸がParkinの発現誘導に関与することを明らかにした。以上より、Elovl6による脂肪酸組成の変化が、Parkinの発現誘導を介してマイトファジーとミトコンドリアの品質維持に影響し、心肥大の病態を制御することが明らかとなった。ミトコンドリアは生体エネルギーを作り出し、そのエネルギー基質である脂肪酸との関連は密接である。さらに、Elovl6は脂質代謝の盛んな様々な臓器に発現が見られることから、我々は全身Elovl6欠損マウスの各臓器（肝臓、骨格筋、腎臓、脳、脂肪組織 etc.）において、Parkinの発現やマイトファジーの解析を行った。その結果、肝臓や腎臓においても、Parkinの発現誘導が見られること、Elovl6欠損マウスに急性腎障害のモデルマウスを作成したところ、病態が改善される傾向を認め、Parkinを介したマイトファジーが関与する傾向も明らかにした。現在、Elovl6の欠損により、他の臓器でもParkinの発現が誘導される傾向を明らかにしており、各臓器に特異的なElovl6欠損マウスの作成と脂質組成の解析、疾患モデルの作成による病態との関連性について検討を進めている。さらに、Parkinの発現を制御する脂質の投与により、それらの臓器における病態改善効果が見られるか、検討を進めている。