Studies on the induced antioxidative alteration by retinol and its immunomodulative effect

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研究代表者が見出し報告している「レチノールによる細胞内tGSH量増加作用」は、マウスRAW264培養細胞でのみ検討してきたが、ごく最近の研究において、RAW264細胞と同類の単球・Mφ系であるがヒト細胞株であるTHP-1でも同作用が検出された。ヒト細胞に対する効果という点で、研究成果による人類への貢献がより見込まれるため、本研究ではTHP-1細胞を被検体として用いた。作用物質としての特異性に関する検討：レチナールやレチノイン酸ならびに構造的にレチノールに関連のある類縁物質各種が細胞内tGSH量に及ぼす影響について比較した。その結果、レチノールに効果が見られた濃度でレチナールを用いたところ、細胞障害性が顕著で、細胞障害性を示さない濃度で検討したところでは効果がなかった。4-ケトレチノール・アンヒドロレチノール・レチノイン酸・フェンレチニド（レチノイン酸誘導体の一種）もtGSH量増加効果を示さなかったが、3-デヒドロレチノールはレチノールとほぼ同等の効果を示した。3-デヒドロレチノールはビタミンA2と呼ばれる分子であり、今回検討した物質の中では唯一、ビタミンA１であるレチノールと同様にビタミンA活性を有するアルコール型分子である。以上のことから、レチノール類縁物質を比較対象とした場合に、THP-１細胞におけるtGSH増加作用にはビタミンA活性が必要とされ、しかもそれはアルデヒド型やカルボン酸型ではなくアルコール型である必要があるものと考えられた。一方、レチノールとは無関係の物質で、tGSH増加作用が報告されている物質がいくつか報告されている。THP-1細胞を用いて、これらの物質とレチノールとの間でｔGSH増加作用を比較する実験を既に進めており、その結果、レチノールの作用濃度はスルフォラファンやt-BHQ等の作用濃度より高めであること等の結果が得られている。