Clinical significance of microvesicles in acute liver injury in critically ill patients

微泡在危重症患者急性肝损伤中的临床意义

• 批准号: 22K19555
• 负责人: 若林 健二
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19555/
• 关键词: 集中治療医学; 急性肝不全; 細胞外小胞; 肝移植; 小児科学

本研究は1)ALFにおける重症度・予後予測因子としてのMVの有用性の検討、2)ALIの成因と病期の違いによるMV profileの影響についての検討、3)ALIの検体に含まれるMVを用いたバイオアッセイ系の確立を主な目標としており、本年度は3)を中心に研究を進めた。MVはsubtype毎に内容物や生理活性が異なっており、バイオアッセイ系を用いてMVの役割を解明するためには、同じ親細胞由来のMVを分離することが重要である。我々は、主に好中球由来MVの分離に取り組んだ。具体的には、日本赤十字社からの研究用に提供された全血製剤を用いて、遠心分離とMagnetic cell sorting(MACS)法を組み合わせて、好中球由来MVの分離を行った。プロトコールの工夫を重ねて、結果的に回収率 37%、割合が91.2%と純度の高い好中球由来MVの抽出に成功した。今後は、この技術を用いて患者やマウスに由来する好中球由来MVの生物学的活性についてバイオアッセイ系を用いて検討する。上記に加えて、我々はALFにおける更なるMV Subtypeを解析した。アセトアミノフェン(APAP)投与によって作成したマウスALFモデルにおいて、肝細胞由来MVを測定してところ、小児ALF患者と同様にALFモデルマウスでは対照と比べてMV数が増加する傾向を示した。一方で、血小板由来MVについては小児ALF患者及びALFモデルマウスにおいて、対照と比べてMV数が著しく低下していることが判明した。このことから、MVはsubtype毎に異なる挙動を示しており、subtype毎に病態に与える影響が異なっていると考えられ、MVの役割の解明にはMV分離による生物活性評価が重要であると考えられる。今後は臨床検体及びマウスによる追加実験を行いながら、バイオアッセイによる評価を継続的に進めていく予定である。

In this study, 1) the severity of ALF disease was predicted after the severity of MV disease, 2) the cause of ALI disease, the disease stage, the disease, the MV profile, the disease, the severity of the disease, the cause of the disease, the severity of the disease, the cause of the disease, the severity of the disease, the cause of the disease, the severity of the disease, The contents of MV subtype were separated from each other by the use of MV, which was used to understand the origin of MV cells. The reason why we love to hit the ball comes from the reason that MV separates and picks up the system. The specific research methods of the Red Cross Society of Japan and the Red Cross Society of Japan have been used to provide information on the use of whole blood, heart separation, Magnetic cell sorting (MACS), and the origin of MV. The results showed that the recovery rate of the results was 37%, and the success rate of the results was 91.2%. The reason for the success of the ball was MV. In the future, there is a reason for the success of MV in the use of medical technology. The reason for the success of the ball comes from the activity of biology. In the previous section, I asked ALF to parse the data in MV Subtype. The APAP was added to the ALF to make a comparison between the number of MV and the number of MV, the origin of the liver was measured by MV. One side, the origin of platelets, MV, platelet, small ALF, ALF, platelet, platelet and platelet. The activity of MV, MV, subtype, and so on shows that the disease status of subtype is different from that of MV. The results of MV isolation and bioactivity are important. In the future, there will be additional information on the operation of the bed and the development of the bed.

项目成果

Imperial College London(英国)

伦敦帝国理工学院（英国）