アレルギー性気道炎症発症の鍵となるT細胞サブセットの同定とその制御機構の解明

鉴定对过敏性气道炎症发作至关重要的 T 细胞亚群并阐明其调节机制

• 批准号: 22KJ2416
• 负责人: 松原 圭佑
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2416/
• 关键词: アレルギー; DOCK2

私たちはDOCK2欠損マウスが喘息様のアレルギー性気道炎症を自然発症することを見出した。そこで、当該マウスをモデルとしてアレルギーの発症に重要な免疫細胞の分化・維持・病原性機能の獲得の分子基盤の解明を目指している。網羅的に免疫細胞を解析するために、肺の気道・血管・実質を染め分けてMass cytometry解析を行ったところ、DOCK2欠損マウス肺ではCD4+T細胞が肺実質に多く含まれること、アレルギー病態に寄与するとされるST2+CD4+T細胞が増加していることを見出した。そこで、肺実質における局在を調べたところ、CD4+T細胞は血管周囲にクラスター構造を形成していた。ST2+CD4+T細胞もこの中に多く含まれることから、クラスター構造がアレルギーを生み出すニッチとして機能する可能性が示唆され、PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell)と名付けた。PNATには樹状細胞が含まれるが、B細胞はほとんど含まれないためiBALTとは似て非なる構造である。興味深いことにPNATは生後1週間から10日のライスステージ早期に形成され、その後維持される。FCM解析やRNA-Seqの解析からDOCK2欠損マウスではPNATの形成の前後でCD4+T細胞のキャラクターが大きく変化することが明らかになった。具体的には、PNATの形成後、DOCK2欠損マウス全身のCD4+T細胞がTrm様の表現型を持つようになる。生後10日のDOCK2欠損マウスでは脾臓と同程度の数のCD4+T細胞が肺実質に存在することを鑑みると、ライフステージ早期のPNATがCD4+T細胞分化の場となっており、その後の免疫プロファイルに影響を与える可能性が示唆された。

Private treatment: DOCK2 is short of breath, asthma, sexual inflammation, natural symptoms, dyspnea. The important immune cells can differentiate and maintain the pathogenic mechanism and obtain the molecular basis to understand the target index of the disease. The immune cell analysis of the network, the Mass cytometry analysis of the blood vessels of the lung, the Mass cytometry analysis, the DOCK2, the lung, the lungs, the lungs, the lungs The blood vessels around the blood vessels of the CD4+T cells are affected by the formation of the blood vessels. The information in the ST2+CD4+T cell contains information about the possibility that the PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell) may be used in the production of medical equipment. The cells of PNAT are similar to those of others, while those of the B cells are similar to those of the normal ones. It is very tasty that the PNAT will be formed in the early stage and maintained after the first 10 days after birth. FCM parses "RNA-Seq" resolution, "DOCK2 deficiency", "PNAT" before and after the formation of "CD4+T" cell, "cell", "CD4+T", "cell", "cell", " After the formation of specific drugs and PNAT, DOCK2 does not have enough information about the whole body, CD4+T cells, Trm cells, and so on. On the 10th day after birth, DOCK2 had the same number of CD4+T cells and lungs in the same degree. In the early stage of PNAT, the differentiation of the CD4+T cells showed that the cells were differentiated, and the immunity was not affected by the possibility.