アレルギー性気道炎症発症の鍵となるT細胞サブセットの同定とその制御機構の解明

鉴定对过敏性气道炎症发作至关重要的 T 细胞亚群并阐明其调节机制

• 批准号: 22KJ2416
• 负责人: 松原 圭佑
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2416/
• 关键词: アレルギー; DOCK2

私たちはDOCK2欠損マウスが喘息様のアレルギー性気道炎症を自然発症することを見出した。そこで、当該マウスをモデルとしてアレルギーの発症に重要な免疫細胞の分化・維持・病原性機能の獲得の分子基盤の解明を目指している。網羅的に免疫細胞を解析するために、肺の気道・血管・実質を染め分けてMass cytometry解析を行ったところ、DOCK2欠損マウス肺ではCD4+T細胞が肺実質に多く含まれること、アレルギー病態に寄与するとされるST2+CD4+T細胞が増加していることを見出した。そこで、肺実質における局在を調べたところ、CD4+T細胞は血管周囲にクラスター構造を形成していた。ST2+CD4+T細胞もこの中に多く含まれることから、クラスター構造がアレルギーを生み出すニッチとして機能する可能性が示唆され、PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell)と名付けた。PNATには樹状細胞が含まれるが、B細胞はほとんど含まれないためiBALTとは似て非なる構造である。興味深いことにPNATは生後1週間から10日のライスステージ早期に形成され、その後維持される。FCM解析やRNA-Seqの解析からDOCK2欠損マウスではPNATの形成の前後でCD4+T細胞のキャラクターが大きく変化することが明らかになった。具体的には、PNATの形成後、DOCK2欠損マウス全身のCD4+T細胞がTrm様の表現型を持つようになる。生後10日のDOCK2欠損マウスでは脾臓と同程度の数のCD4+T細胞が肺実質に存在することを鑑みると、ライフステージ早期のPNATがCD4+T細胞分化の場となっており、その後の免疫プロファイルに影響を与える可能性が示唆された。

It is evident that the damage to DOCK2 can cause wheezing and allergic airway inflammation as a natural symptom. This is an important step in the development of immune cell differentiation, maintenance, and acquisition of pathogenic functions. CD4 + T cells in the lungs are more likely to be infected than normal cells. CD4 +T cells are formed in the peripheral blood vessels. ST2 + CD4 +T cells contain many different types of cells, such as PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell), PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell), PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell) and PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell). PNAT is a tree-like cell, B cell is a tree-like cell, and B cell is a tree-like cell. The first week after PNAT was born, the second week after PNAT was born, the third week after PNAT was born. FCM analysis of RNA-Seq analysis of DOCK2 deficiency before and after the formation of PNAT CD4 +T cells Specifically, after the formation of PNAT, DOCK2 deficiency occurs in CD4 +T cells throughout the body, and the phenotype remains unchanged. At the 10th day of life, DOCK2 deficiency was found in the spleen and the same number of CD4 +T cells existed in the lung. The early PNAT affected the field of CD4 +T cell differentiation, and the later PNAT affected the possibility.