Proteinkinase C und Endothelzelldifferenzierung

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In verschiedenen Gefäßgebieten, wie z.B. in der Niere, entwickeln Endothelzellen Fenestrierungen. Diese lokale Differenzierung in fenestriertes Endothel ist für die physiologische Organfunktion von Bedeutung und Veränderungen der Endothelzelldifferenzierung können bei akuten und chronischen Nierenerkrankungen eine wichtige Rolle spielen. Trotz der pathophysiologischen Bedeutung der organspezifischen Differenzierung sind die molekularen Mechanismen bislang wenig untersucht. Wir und andere haben gezeigt, daß Proteinkinase C (PKC) eine wichtige Rolle bei der Zelldifferenzierung spielt. Wir wollen deshalb die Hypothese untersuchen, daß die PKC in der Signaltransduktion der Entstehung des fenestrierten Phänotyps eine wichtige Rolle spielt und analysieren, welche PKC Isoformen im wesentlichen verantwortlich sind. Wir wollen weiter mittels adenoviralem Gentransfer feststellen, ob eine gesteigerte Expression von PKC Expression für die Aufrechterhaltung des fenestrierten Phänotyps verantwortlich ist. Außerdem wollen wir mittels zweidimensionaler Gel-Elektrophorese und Sequenzierung neue Proteine im fenestrierten Endothel identifizieren und charakterisieren.