Die Rolle von Proteinkinase C alpha in der Pathogenese der diabetischen Nephropathie

蛋白激酶Cα在糖尿病肾病发病机制中的作用

• 批准号: 5362530
• 负责人: Professor Dr. Hermann Haller
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5362530?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Proteinkinase; alpha

Wir haben im letzten Antragszeitraum die Hypothese untersucht, daß die intrazelluläre Wirkung von Hyperglykämie durch spezifische Isoformen der Proteinkinase C vermittelt wird. Wir konnten zeigen, daß die glukoseinduzierte Zunahme der endothelialen Permeabilität durch Proteinkinase C a vermittelt wird. Weiterhin konnten wir nachweisen, daß Proteinkinase C a für die glukoseinduzierte Expression von Transforming-Growth-Factor b entscheidend ist. Im Tiermodell fanden wir in den Gefäßen von hyperglykämischen Ratten eine gesteigerte Expression von Proteinkinase C a. Auf der Grundlage dieser Befunde wollen wir nun im folgenden Antragszeitraum die Rolle der Proteinkinase C a bei der Entstehung der diabetischen Nephropathie weiter untersuchen und die Hypothese testen, daß die Aktivierung bzw. die gesteigerte Expression dieser PKC Isoform für die gesteigerte Matrixbildung und für die Entstehung der Nephrosklerose von zentraler Bedeutung ist. Es sind folgende Versuchsansätze geplant: 1) Intravenöse Verabreichung von Antisense-Oligonukleotiden bei der streptozotocininduzierten Nephrosklerose. 2) Herstellung einer transgenen Ratte mit konstitutiver bzw. induzierbarer Überexpression PKC a im Gefäßendothel. 3) Induktion von streptozotocininduzierter Hyperglykämie in Knock-Out-Mäusen von Proteinkinase C a, b und e. 4) Verwendung von Green-Fluorescent-Protein-Mutanten der Proteinkinase C Isoformen zur Untersuchung der intrazellulären Translokation der PKC Isoformen nach Glukoseexposition. Diese Untersuchungen werden durch die Verwendung transgener Tiermodelle einen eindeutigen Nachweis der Rolle von Proteinkinase C a unter den Bedingungen der Hyperglykämie liefern. Außerdem werden die metabolischen Zwischenschritte, die zur Aktivierung der Proteinkinase C führen, identifiziert werden, und es werden mit Hilfe der AntisenseTechnologie neue therapeutische Ansätze zur Beeinflussung der diabetesinduzierten Nephrosklerose zur Verfügung stehen.

我们在此基础上，将蛋白激酶C作为一种特殊的同种异构体。我们知道，蛋白激酶C是一种血管内皮细胞通透性蛋白。Weiterhin konnten wir nachweisen，daçProteinkinaseC a für die glukoseInduzierte表达von Transform-Growth-Factor b entscheidend is。Im Tiermodell Fan Wire in den Gefäçen von High Glykämischen Ratten eine gesteigerte Expression von Proteinkinase C a.AUF der Grundlage Dieser Befunde Wollen wir nun im Folgenden Anangszeitraum die Rolle der ProteinKinase C a Be der Entstehder der Didititischen Nephropherschen De Be Entstedder De Entstedder De De de Entstedder der Divitischen Nephrosklerose De de Entsteder Entsteder De de Entsteder Neropherlerose de Proteinkinasen Bedeung ist.Es sind folgende Versuhsansätze基因：1)链脲佐菌素肾病反义寡核苷酸。2)Her-stellung einer Transgenen Ratte Mit konstitutiver bzw.Induziererubziereru表达PKC a im GefäúEndothel。3)基因敲除中链脲佐菌素高糖化现象--Mäusen von ProteinkinaseCa，bund等。4)Verwendung von Green-Following-ProteinkinaseC Isoformen-ProteinkinaseC Isoformen zur Unterassuken Intrlokation der PKC Isoformen nach Glukoseexexe。在高血糖状态下，转化子TierModel einen eindeutigen Nachweis der Rolle von Proteinkinase C是一种新的转化子。Au？erdem是蛋白激酶C的代谢产物，也是蛋白激酶C的代谢物，是一种新的反义技术治疗糖尿病的药物。