Wechselwirkung von Stickstoffmonoxid mit Cysteinproteasen

一氧化氮与半胱氨酸蛋白酶的相互作用

• 批准号: 5198324
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Brüne
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5198324?language=en
• 关键词: Wechselwirkung; von; Stickstoffmonoxid; mit; Cysteinproteasen

Die massive Generierung des patho- und physiologischen Botenstoffs Stickstoffmonoxid (NO) führt in vielen experimentellen Systemen zur Apoptose, die durch Proteaseaktivierung der Caspase-3 gekennzeichnet ist. Andererseits kann NO jedoch auch über oxidative Veränderungen einen Apoptoseschutz bewirken. Die dafür verantwortlichen initialen Schritte bei Schädigung oder Schutz können durch Modulation der Caspaseaktivität erklärt werden. NO in seinen verschiedenen Redoxformen (NO., NO+ und NO-) und NO-modifizierte Proteine sind Verbindungen mit hohem regulatorischem Potential. Uns interessiert, ob die Wechselwirkung von NO und seinen Redoxformen zu einer Reaktivitätsänderung von Cysteinproteasen führt. Durch den Einsatz verschiedener NO-Donoren wird die Aktivität der gereinigten Caspase-3 in vitro gehemmt und die Struktur der modifizierten Thiolgruppe(n) (Nitrosothiol oder Schwefel-Oxidationsprodukt) sowie der Mechanismus der NO-Übertragung unter dem Einfluß von Thiolen (GSH/GSSG Redoxpuffer) und Sauerstoff untersucht (z.T. mit ESI-MS oder MALDI-MS). Die Ergebnisse dieser Studien werden auf die zelluläre Ebene übertragen mit dem Ziel, die Caspase-3, die eine wichtige Rolle beim medizinisch relevanten programmierten Zelltod spielt, in ihrer Aktivität zu modulieren.

在许多实验中，通过Caspase-3的蛋白酶激活，大量病理和生理性肉毒杆菌产生一氧化物（NO）。因此，它也不可能被氧化分解成细胞凋亡。Die dafur verantwortlichen initialen Schritte bei Schädigung oder Schutz können durch Modulation der Caspaseaktivität erklärt韦尔登。NO in seinen verdoxedenen Redoxformen（NO.，NO ~+和NO ~-）和NO修饰蛋白质具有很强的调节作用。我们感兴趣的是，通过对NO和氧化还原反应的检测，可以得到半胱氨酸蛋白酶的反应产物。本文通过对一氧化氮供体在体外诱导Caspase-3活性的研究，探讨了一氧化氮供体对巯基（GSH/GSSG Redoxpuffer）和Sauerstoff（z.T.）的影响机制。使用ESI-MS或MALDI-MS）。结果韦尔登在Ziel和Caspase-3的协同作用下，在Zelltod的相关程序中发挥了重要的作用，并在其模块化活动中发挥作用。