Desensitivierung von Makrophagen

巨噬细胞脱敏

• 批准号: 5401418
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Brüne
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401418?language=en
• 关键词: Desensitivierung; von; Makrophagen

Im Entzündungsgeschehen durchlaufen Monozyten/Makrophagen einen Aktivierungs- und Deaktivierungszyklus, der primär durch proinflammatorische Zellantworten, gefolgt von einer hypo- bzw. antiinflammatorischen Phase, charakterisiert ist. Dies wird durch das Zytokin- und Mediatorenprofil reflektiert. In Analogie führt die Phagozytose apoptotischer Zellen zu einem antiinflammatorischen Makrophagenphänotyp, wobei die molekularen Mechanismen dieser Veränderungen unbekannt sind. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Expression der Cyclooxygenase-2 und Aktivierung von PPARg (peroxisome proliferator activated receptory) zur Desensitivierung bzw. Hemmung des "oxidative burst" beitragen. Daraus ergibt sich die Frage, ob ein apoptotisches Phagozytosesignal über Effektoren wie PPARg zur Desensitivierung führt. Um dies zu untersuchen, analysieren wir nach Phagozytose apoptotischer Zellen die Aktivierung essenzieller Transkriptionsfaktoren (PPARg), die Hemmung der O2-Bildung und ein verändertes Apoptoseverhalten. Wir fragen, wie eine dominant-negative PPARg-Mutante die Phänotypisierung beeinflusst und welches Genprofil PPARg-abhängig reguliert wird. Wir erwarten eine molekulare Erklärung der Phagozytose-assoziierten Mechanismen der Makrophagendesensitivierung.

Im Entzündungsgeschehen durchlaufen Monozyten/Makrophagen einen Aktivierungszyklus- und Deaktivierungszyklus，der primär durch proinflammatorische Zellantworten，gefolgt von einer hypo- bzw.抗炎阶段，特点是。死亡将通过Zytokin和Mediatorenprofil反射。在一种抗炎性巨噬细胞的吞噬酶Zellen类似物中，这种分子机制是不明显的。本文讨论了环氧合酶-2和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARg）的表达与脱敏的关系。“氧化爆发”的危害。Daraus ergibt sich sich die Frage，obe eatotisches Phagozytosesignal über Effektoren wie PPARg zur Desensitivierung führt.我们通过对嗜水气单胞菌Zellen的活性代谢产物（PPARg）、O2-Bildung的变化和一种凋亡的逆转录酶进行了分析。我们首先要做的是，将一种显性阴性PPARg-突变体的表型转化为阳性，并将PPARg-突变的基因型进行调节。我们需要一种噬菌体脱敏的分子辅助机制。