Gentherapeutische Intervention beim Pankreaskarzinom durch adenoviralen Transfer apoptose-induzierender und immunmodulierender Gene

通过腺病毒转移细胞凋亡诱导基因和免疫调节基因干预胰腺癌

• 批准号: 5205114
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5205114?language=en
• 关键词: Gentherapeutische; Intervention; beim; Pankreaskarzinom; durch

Das Pankreaskarzinom stellt die sechsthäufigste Todesursache durch bösartige Neubildungen in der Bundesrepublik Deutschland dar. Die Erkrankung ist bei den meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits metastasiert oder lokal weit fortgeschritten, so daß die 5-Jahresüberlebensrate trotz chirurgischer Resektion und Chemotherapie unter 5 % liegt. Zur Verbesserung der Prognose von Pankreastumoren sind daher alternative Therapiestrategien dringend erforderlich. Ein möglicher Ansatz basiert auf der Annahme, daß es sich bei Malignomen um die abnorme Akkumulation von Zellen handelt, die aus dem verminderten Absterben der Zellen resultiert. So finden sich in 98 % aller Pankreastumore genetische Veränderungen innerhalb des Rb/p16-Signaltransduktionsweges. Die dadurch bedingte Störung von Tumorsuppressorfunktionen, sowie das Auftreten zusätzlicher Mutationen gelten als mögliche Ursache für die verstärkte Zellproliferation und die fehlende Eliminierung geschädigter Zellen durch Apoptose. Ziel des hier beantragten Projekts ist es, durch adenoviralen Gentransfer des Tumorsuppressors E2F-1 bzw. der apoptose-induzierenden E2F-1-Mutante E(-TA) eine schnelle Reduktion des Lokalbefundes und durch Kombination mit den synergistisch wirkenden Immunmediatoren IL-12 und B7-1 sowie antimetastatisch wirkenden Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren, disseminiertes Wachstum von Pankreasadenokarzinomen im Maustumormodell zu inhibieren. Das Projekt soll erst Grundlagen für eine spätere klinische Therapie liefern.

Pankreaskarzinom通过在德国联邦共和国的最低限度的教育来保护公共安全。诊断转移或局部恶性肿瘤的早期诊断是大多数患者的首要任务，因此，5年生存率在5%以下的患者可接受化疗和化疗。因此，对胰腺癌预后的研究是一种较好的替代治疗策略。在Annahme的基础上，一个更大的解释是，它被命名为Zellen处理的异常激活，来自Zellen结果的有害的Absterben。因此，98%阿勒Pankreastumore genetische Veränderungen innerhalb des Rb/p16-Signaltransduktionsweges中发现了这种情况。Die dadvertebedingte Störung von Tumorsuppressorfunktionen，sowie das Auftreten zusätzlicher Mutationen gelten als mögliche Ursache für die verstärkte Zellproliferation and die fehlende Eliminierung geschädigter Zellen durch Apoptose.通过腺病毒介导的E2 F-1基因转移抑制肿瘤的发生。E2 F-1突变体E（-TA）通过免疫介导的IL-12和B7-1的协同作用减少了Lokastatin的表达，从而抑制了纤溶酶原激活因子抑制剂的抗转移作用，传播了Pankreasenokarzinomen在Mastumormodell中的抑制作用。Das Projekt soll erst Grundlagen für eine spätere klinische Therapie liefern.