Gentherapeutische Intervention beim Pankreaskarzinom durch adenoviralen Transfer apoptose-induzierender und immunmodulierender Gene

通过腺病毒转移细胞凋亡诱导基因和免疫调节基因干预胰腺癌

• 批准号: 5205114
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5205114?language=en
• 关键词: Gentherapeutische; Intervention; beim; Pankreaskarzinom; durch

Das Pankreaskarzinom stellt die sechsthäufigste Todesursache durch bösartige Neubildungen in der Bundesrepublik Deutschland dar. Die Erkrankung ist bei den meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits metastasiert oder lokal weit fortgeschritten, so daß die 5-Jahresüberlebensrate trotz chirurgischer Resektion und Chemotherapie unter 5 % liegt. Zur Verbesserung der Prognose von Pankreastumoren sind daher alternative Therapiestrategien dringend erforderlich. Ein möglicher Ansatz basiert auf der Annahme, daß es sich bei Malignomen um die abnorme Akkumulation von Zellen handelt, die aus dem verminderten Absterben der Zellen resultiert. So finden sich in 98 % aller Pankreastumore genetische Veränderungen innerhalb des Rb/p16-Signaltransduktionsweges. Die dadurch bedingte Störung von Tumorsuppressorfunktionen, sowie das Auftreten zusätzlicher Mutationen gelten als mögliche Ursache für die verstärkte Zellproliferation und die fehlende Eliminierung geschädigter Zellen durch Apoptose. Ziel des hier beantragten Projekts ist es, durch adenoviralen Gentransfer des Tumorsuppressors E2F-1 bzw. der apoptose-induzierenden E2F-1-Mutante E(-TA) eine schnelle Reduktion des Lokalbefundes und durch Kombination mit den synergistisch wirkenden Immunmediatoren IL-12 und B7-1 sowie antimetastatisch wirkenden Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren, disseminiertes Wachstum von Pankreasadenokarzinomen im Maustumormodell zu inhibieren. Das Projekt soll erst Grundlagen für eine spätere klinische Therapie liefern.

在德意志联邦共和国的新比尔顿根，这座城市将不再是一个新的国家。在5%的时间内，所有的化疗和化疗都不能超过5%的标准。Von Pankreastumoren sind Daher替代疗法的预后。在安纳姆和安纳姆之间的关系中，这是一种恶意行为，而不是由泽伦处理的结果。因此发现了98%以上的泛影遗传基因Veränderungen innerhalb des Rb/p16-SignalTransduktionscans。他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。”在此基础上，将肿瘤抑制因子E2F-1bzw.和E2F-1-Mutante E(-TA)E2F-1-Mutante E(-TA)E(-TA)eine schnelle Reduktion des LKB-Fundes and Durch Kombination MIT De协同gisistisch wirkenden B7-1 Sowie抗癌转移抑制因子IL-12和B7-1，将Wachstvum对胰腺癌的抑制作用传播到胰腺癌。Das Projekt solst Grundlagen für eine sptere klinische治疗Liefern。