Gentherapeutische Intervention beim Pankreaskarzinom durch adenoviralen Transfer apoptose-induzierender und immunmodulierender Gene

通过腺病毒转移细胞凋亡诱导基因和免疫调节基因干预胰腺癌

• 批准号: 5205114
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Gentherapie und Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5205114?language=en
• 关键词: Gentherapeutische; Intervention; beim; Pankreaskarzinom; durch

Das Pankreaskarzinom stellt die sechsthäufigste Todesursache durch bösartige Neubildungen in der Bundesrepublik Deutschland dar. Die Erkrankung ist bei den meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits metastasiert oder lokal weit fortgeschritten, so daß die 5-Jahresüberlebensrate trotz chirurgischer Resektion und Chemotherapie unter 5 % liegt. Zur Verbesserung der Prognose von Pankreastumoren sind daher alternative Therapiestrategien dringend erforderlich. Ein möglicher Ansatz basiert auf der Annahme, daß es sich bei Malignomen um die abnorme Akkumulation von Zellen handelt, die aus dem verminderten Absterben der Zellen resultiert. So finden sich in 98 % aller Pankreastumore genetische Veränderungen innerhalb des Rb/p16-Signaltransduktionsweges. Die dadurch bedingte Störung von Tumorsuppressorfunktionen, sowie das Auftreten zusätzlicher Mutationen gelten als mögliche Ursache für die verstärkte Zellproliferation und die fehlende Eliminierung geschädigter Zellen durch Apoptose. Ziel des hier beantragten Projekts ist es, durch adenoviralen Gentransfer des Tumorsuppressors E2F-1 bzw. der apoptose-induzierenden E2F-1-Mutante E(-TA) eine schnelle Reduktion des Lokalbefundes und durch Kombination mit den synergistisch wirkenden Immunmediatoren IL-12 und B7-1 sowie antimetastatisch wirkenden Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren, disseminiertes Wachstum von Pankreasadenokarzinomen im Maustumormodell zu inhibieren. Das Projekt soll erst Grundlagen für eine spätere klinische Therapie liefern.

Das Pankreaskarzinom stellt die sechsthäufigste Todesursache durch bösartige Neubildungen in der bundesrepublic Deutschland dar。Die Erkrankung ist bei den meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits转移性肿瘤局部浸润性肿瘤，所以daß Die 5- jahres<s:1> berlebensrate trotz肿瘤切除和化疗在5%的光照下。胰胆管癌预后研究与治疗策略研究。Ein möglicher anatz basiert auder Annahme， daß es sich bei恶性女性和死亡异常Akkumulation von Zellen handelt， die aus dem verminderten Absterben der Zellen resultiert。因此，我们发现，在98%的胰腺癌基因中，Rb/p16信号转导发生了变化Veränderungen。Die dadurch bedingte Störung von tumor suppressorfunctionen, sowie das Auftreten zusätzlicher Mutationen gelten als mögliche Ursache f<e:1> r Die verstärkte zellproliferund Die fehlende Eliminierung geschädigter zelldurch apoptosis。Ziel博士主持了肿瘤抑制因子（Tumorsuppressors, e2f - 1bzw）的腺病毒素基因转移研究。免疫介质IL-12和B7-1的联合协同作用，抗转移作用，胞浆酶原激活物抑制剂，在小鼠模型抑制剂中传播Wachstum von pankreasadenokarzinen。Das Projekt solerst Grundlagen f<s:1> r eine spätere klinische治疗生命。