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Evaluierung des systemischen Therapiepotentials tumorspezifischer Adenovirusvektoren in RET-Onkogen induzierten Schilddrüsenkarzinomen

肿瘤特异性腺病毒载体在 RET 癌基因诱导的甲状腺癌中的全身治疗潜力评估

基本信息

批准号：
5400470
负责人：
Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
金额：
--
依托单位：
Leibniz-Institut für Plasmaforschung und Technologie e.V. (INP)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400470?language=en
关键词：
Evaluierung des systemischen Therapiepotentials tumorspezifischer

项目摘要

Fortschritte bei der Identifizierung molekularer Defekte machen die Gentherapie zu einer attraktiven Behandlungsform für zahlreiche Erkrankungen. Im Gegensatz zu hereditären Erkrankungen, bei denen das funktionelle Gen nur in wenigen Zellen vorhanden sein muss, erfordert eine effiziente Tumortherapie, dass tumorzerstörende Gene in alle Zellen eingebracht werden. Ein Möglichkeit die Effizienz des Gentransfers zu verbessern besteht darin, die Selektivität viraler Gentransfersysteme zu erhöhen. Die aus der Anwendung zielorientierter Adenoviren (Ad), als derzeit effizientes Vektorsystem, resultierenden Vorteile sind die verminderte Immunogenität, Toxizität und erhöhte Sicherheit sowie die Möglichkeit zur systematischen Vektorgabe. Im vorliegenden Projekt soll ein neues Plasmidsystem für die einfache Herstellung von Ad-Vektoren mit modifiziertem Tropismus entwickelt werden. Hierbei wird die Interaktion des Virus mit seinen nativen Rezeptoren ausgeschaltet und durch genetische Modifikation eine neue Spezifität in Form gewebespezifischer Liganden in das für die Virusanheftung an die Zielzelle verantwortliche Oberflächenprotein integriert. Zur Isolierung tumorspezifischer Peptide wird eine ex vivo/in vivo Phage Display Technologie angewendet, die das Screening von Peptidbanken im lebenden Tier ermöglicht. Primäres Zielgewebe (Modell) für die tumorselektiven Ad-Vektoren ist das medulläre Schilddrüsenkarzinom, bei dem die in vivo-Transduktionsrate durch Adenoviren sehr gering ist.

Fortschritte bei der Identifizierung molekularer Defekte machen die Gentherapie zu einer attraktiven Behandlungsform für zahlreiche Erkrankungen.在遗传性疾病中，只有功能性基因在老年人中必须进行治疗，才能有效地治疗肿瘤，因为所有的韦尔登都有肿瘤基因。Ein Möglichkeit die Effizienz des Gentransfer zu verbessern besteht darin，die Selektivität viraler Gentransfer systeme zu erhen. Adenoviren（Ad）的抗病毒作用对Vektorsystem有影响，结果Vorteile是免疫原性、毒性和高敏感性的寄生虫。Im vorliegenden Projekt soll ein neues Plasmidsystem für die einfache Herstellung von Ad-Vektoren mit modifiziertem Tropismus entwickelt韦尔登.因此，病毒与其天然的Rezeptoren相互作用，并通过遗传修饰形成一种新的特异性配体，用于病毒的免疫和Zielzelle verantwortliche Oberflächen蛋白的整合。肿瘤特异性肽的分离是一种离体/体内噬菌体展示技术，用于在活体层内筛选肽库。Primäres Zielgewebe（Modell）für die tumorselektiven Ad-Vektoren ist das Schilddrüsenkarzinom，bei dem die in vivo-Transduktionsrate durch Adenoviren sehr gering ist.