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Evaluierung des systemischen Therapiepotentials tumorspezifischer Adenovirusvektoren in RET-Onkogen induzierten Schilddrüsenkarzinomen

肿瘤特异性腺病毒载体在 RET 癌基因诱导的甲状腺癌中的全身治疗潜力评估

基本信息

批准号：
5400470
负责人：
Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
金额：
--
依托单位：
Leibniz-Institut für Plasmaforschung und Technologie e.V. (INP)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400470?language=en
关键词：
Evaluierung des systemischen Therapiepotentials tumorspezifischer

项目摘要

Fortschritte bei der Identifizierung molekularer Defekte machen die Gentherapie zu einer attraktiven Behandlungsform für zahlreiche Erkrankungen. Im Gegensatz zu hereditären Erkrankungen, bei denen das funktionelle Gen nur in wenigen Zellen vorhanden sein muss, erfordert eine effiziente Tumortherapie, dass tumorzerstörende Gene in alle Zellen eingebracht werden. Ein Möglichkeit die Effizienz des Gentransfers zu verbessern besteht darin, die Selektivität viraler Gentransfersysteme zu erhöhen. Die aus der Anwendung zielorientierter Adenoviren (Ad), als derzeit effizientes Vektorsystem, resultierenden Vorteile sind die verminderte Immunogenität, Toxizität und erhöhte Sicherheit sowie die Möglichkeit zur systematischen Vektorgabe. Im vorliegenden Projekt soll ein neues Plasmidsystem für die einfache Herstellung von Ad-Vektoren mit modifiziertem Tropismus entwickelt werden. Hierbei wird die Interaktion des Virus mit seinen nativen Rezeptoren ausgeschaltet und durch genetische Modifikation eine neue Spezifität in Form gewebespezifischer Liganden in das für die Virusanheftung an die Zielzelle verantwortliche Oberflächenprotein integriert. Zur Isolierung tumorspezifischer Peptide wird eine ex vivo/in vivo Phage Display Technologie angewendet, die das Screening von Peptidbanken im lebenden Tier ermöglicht. Primäres Zielgewebe (Modell) für die tumorselektiven Ad-Vektoren ist das medulläre Schilddrüsenkarzinom, bei dem die in vivo-Transduktionsrate durch Adenoviren sehr gering ist.

在此基础上，我们将为您提供更多的信息。我是Gegensatz zu Heredien Tären Erkrankungen，Be denen das Funktionelle Gen Nur in wenigen Zellen vorhanden sein Muss，erfordert eine ffiziente Tumortiente Tumortiente Tumoratie，dass oma or zerorzern de gene in alle Zellen eingebratht.在达林之前，你可以选择你所选择的所有你想要的。腺病毒(Adenoviren，Ad)、恶性萎缩性胃炎(ALS derzeit Effizientes Vektorsystem，ALS)、免疫原性、系统性Toxizität and Erhöhte Sinherheit Sowie Sowie De Möglichkeit zur Systatischen Vektorgabe。我是在新的塑料系统中的项目唯一的一个新的Einfache Herstellung von Ad-Vektoren MIT修改的项目。病毒与病毒的相互作用在病毒和蛋白质集成中以gewebespezifischer Liganden的形式存在。Zur Isolierung肿瘤特异性多肽将在体外/体内应用噬菌体展示技术，以筛选von Peptidbanken im Lebenden Tier ermöglicht。Primäres Zielgewebe(MODELL)für死于肿瘤或其他肿瘤，而不是死于活体，而不是活着死亡。