Maßgeschneiderte Adenoviren für den gezielten In Situ-Gentransfer in adulte Stammzellen des ZNS

用于将基因原位靶向转移至中枢神经系统成体干细胞的定制腺病毒

• 批准号: 66373453
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte M. Pützer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/66373453?language=en
• 关键词: Ma; geschneiderte; Adenoviren; den; gezielten

Adulte neurale Stammzellen (NSC) zeigen Selbsterneuerung, differenzieren in gliale/neuronale Zellen und migrieren in geschädigte Hirnregionen. Damit besteht die Chance, endogene NSC durch in situ Gentransfer zu stimulieren. Für die direkte Modulation endogener NSC verschiedener Hirnregionen sind Stammzell-spezifische Gentransfersysteme essentiell. In Vorarbeiten wurden Peptidliganden für hippokampale NSC identifiziert, die über die Kopplung an adenovirale (Ad) Vektoren nach Injektion in das Gehirn adulter Nager hoch-selektiv NSC im Gyrus dentatus infizieren. Die Ergebnisse weisen auf Unterschiede in der Rezeptorausstattung adulter NSC in verschiedenen Hirnregionen hin, für die regionenspezifische Vektoren benötigt werden. Ziel des jetzigen Projektes ist die Weiterentwicklung spezifischer Ad Vektoren für NSC der subventrikulären Zone (SVZ), die Charakterisierung bindungsrelevanter Oberflächenepitope sowie die Validierung eines Gentransfers durch hippokampale Vektoren in einem funktionellen Ansatz in einem Tiermodell Epilepsie-assoziierter kognitiver Störungen. Durch gezielte Ablation bzw. Proliferation von NSC soll deren Bedeutung für die Epilepsie und kognitive Leistung definiert werden. Stammzell-spezifische Vektoren ermöglichen zukünftig, das therapeutische Potential dieser Zellen direkt zu nutzen oder biologische Prozesse wie die adulte Neurogenese innerhalb des ZNS zu untersuchen.

成人神经节（NSC）有自体神经节，神经胶质/神经元节有差异，神经节区有移行。内源性神经干细胞通过原位移植刺激神经生长。Für die direkte Modulation endogener NSC versedener Hirnregien sind Stammzell-speciziphe Gentransfersysteme essentiell.在Vorarbeiten wurden Peptidliganden für kampal NSC identifiziert，die über die Kopplung an adenovirale（Ad）Vektoren nach Injektion in das Gehirn adulter Nager hoch-selektiv NSC im Gyrus dentatus infizieren. Die Ergebnisse weisen auf Unterschede in der Rezeptorausstattung adulter NSC in verzepedenen Hirnregien hin，für die regienspezienhe Vektoren benötigt韦尔登. Ziel des jetzigen Projektes ist die Weiterentwicklung spezifischer Ad Vektoren für NSC der subventrikulären Zone（SVZ），die Charakterisierung bindungsrelevanter Oberflächenepitope sowie die Validierung eines Gentransfer durch Einem funktionellen Angles in einem Tiermodell Epilepsie-assoziierter kognitiver Störungen. Dagezielte Ablation bzw. NSC的扩散导致癫痫和癫痫病的明确韦尔登。Stammzell-specizietheVektorenermöglichenzukünftig，dastherapeutische Potential dieser Zellen direkt zunzen or der biologische Prozesse wie dulte Neurogenese innerhalb of ZNS zuntersuchen.