Maßgeschneiderte Adenoviren für den gezielten In Situ-Gentransfer in adulte Stammzellen des ZNS

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Adulte neurale Stammzellen (NSC) zeigen Selbsterneuerung, differenzieren in gliale/neuronale Zellen und migrieren in geschädigte Hirnregionen. Damit besteht die Chance, endogene NSC durch in situ Gentransfer zu stimulieren. Für die direkte Modulation endogener NSC verschiedener Hirnregionen sind Stammzell-spezifische Gentransfersysteme essentiell. In Vorarbeiten wurden Peptidliganden für hippokampale NSC identifiziert, die über die Kopplung an adenovirale (Ad) Vektoren nach Injektion in das Gehirn adulter Nager hoch-selektiv NSC im Gyrus dentatus infizieren. Die Ergebnisse weisen auf Unterschiede in der Rezeptorausstattung adulter NSC in verschiedenen Hirnregionen hin, für die regionenspezifische Vektoren benötigt werden. Ziel des jetzigen Projektes ist die Weiterentwicklung spezifischer Ad Vektoren für NSC der subventrikulären Zone (SVZ), die Charakterisierung bindungsrelevanter Oberflächenepitope sowie die Validierung eines Gentransfers durch hippokampale Vektoren in einem funktionellen Ansatz in einem Tiermodell Epilepsie-assoziierter kognitiver Störungen. Durch gezielte Ablation bzw. Proliferation von NSC soll deren Bedeutung für die Epilepsie und kognitive Leistung definiert werden. Stammzell-spezifische Vektoren ermöglichen zukünftig, das therapeutische Potential dieser Zellen direkt zu nutzen oder biologische Prozesse wie die adulte Neurogenese innerhalb des ZNS zu untersuchen.