Endotheliale L-Selektin-Liganden in nicht-lymphoiden Geweben

非淋巴组织中的内皮 L-选择素配体

基本信息

项目摘要

Das Adhäsionsmolekül L-Selektin ist für eine Reihe biologischer Prozesse im Rahmen von Interaktionen zwischen Leukozyten und Endothelzellen verantwortlich. So vermittelt L-Selektin die Initialisierung der Leukozyten-Adhäsionskaskade (LeukozytenRollen) bei Entzündungsprozessen und bei der Lymphozyten-Rezirkulation. Neben den bekannten L-Selektin Liganden, die auf spezialisierten postkapillären Venolen von peripheren Lymphknoten nachgewiesen wurden, ist bis dato nicht bekannt, an welche Liganden L-Selektin in postkapillären Venolen nicht-lymphoider Gewebe z.B. im Rahmen von Entzündungsreaktionen bindet. In vitro Untersuchungen konnten für eine Reihe biologisch unterschiedlicher Strukturen Bindungsaktivität an L-Selektin nachweisen. Unter diesen Strukturen wird dem Heparansulfat auf Endotheloberflächen eine Rolle als biologisch relevantem L-Selektin Liganden in postkapillären Venolen nicht-lymphoider Organe zugesprochen. Das hier beantragte Forschungsprojekt dient dem Ziel, die Funktion der endothelialen Oberflächenschicht (Glykokalyx) beim Leukozytenrollen im Rahmen von Entzündungsprozessen zu untersuchen. Im weiteren soll geklärt werden, ob Glykokalyxassoziiertes Heparansulfat in vivo als biologisch relevanter L-Selektin Ligand fungiert. Zu diesem Zweck sollen unter Zuhilfenahme intravitalmikroskopischer Techniken normale und für Adhäsionsmoleküle gendefiziente Mäuse mit Enzymen behandelt werden, die spezifisch zu einer Veränderung bzw. zur Entfernung endothelialer Oberflächenbestandteile führen. Relevante Ergebnisse werden in zwei Bereichen erwartet: (1) Klärung der Rolle der Glykokalyx als unspezifische Glykoproteinschicht beim Beginn und während des Leukozytenrollens und (2) Identifizierung von Glykoproteinen, die als Liganden für L-Selektin dienen.
Das Adhäsionsmolekül L-Selektin is für eihe biologischer Prozesse im Rahmen von Interaktionen zwischen Leukozyten und Endothelzellen verantwortlich.因此,在Entzündungsprozessen和磷酸化-再结晶过程中,L-Selektin初始化了白细胞粘附(LeukozytenRollen)。Neben den bekannten L-Selektin Liganden,die spezialisierten postkapillären Venolen von peripheren Lymphknoten nachgewiesen wurden,ist bis dato nicht bekannt,an welche Liganden L-Selektin in postkapillären Venolen nicht-lymphidder Gewebe z.B.我是一个被束缚的人。In vitro Untersuchungen konnten für eine Reihe biologisch unterschedlicher Strukturen Bindungsaktivität an L-Selektin nachweisen.在这种结构下,硫酸乙酰肝素对血管内皮细胞的作用是在非淋巴器官的静脉穿刺后发挥与L-选择性配体相关的生物学作用。这一研究结果对Ziel有重要意义,即内皮细胞的功能是通过对内皮细胞的诱导而发挥作用的。在体内与L-选择素配体真菌相关的生物学研究中,乙酰肝素硫酸酯的糖萼结合物可作为韦尔登。Zu diesem Zweck sollen unter Zuhilfenahme intravitalmikroskopischer Techniken normale und für Adhäsionsmoleküle gendefiziente Mäuse mit Enzymen behandelt韦尔登,die spezifisch zu einer Veränderung bzw.以确保内皮细胞的正常生长。在两种不同的白细胞生成过程中,相关的实验韦尔登包括:(1)对糖萼的作用进行研究,发现糖蛋白在白细胞生成过程中起着重要作用;(2)对糖蛋白进行鉴定,发现糖蛋白的配体对L-选择素起着重要作用。

项目成果

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