Antagonisten der arteriellen Thrombose unter besonderer Berücksichtigung von Sulfatid-P-Selektin-Interaktionen

动脉血栓形成拮抗剂，特别考虑硫苷脂-P-选择素相互作用

• 批准号: 5394002
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael Merten
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5394002?language=en
• 关键词: Antagonisten; der; arteriellen; Thrombose; unter

In der arteriellen Thrombose kommt es durch die Bildung von Fibrinogenbrücken zwischen Thrombozyten zur Formation von Thrombozytenaggregaten. Kürzlich zeigten wir erstmals, daß SulfatidP-Selektin-Interaktionen durch eine zunehmende Stabilisierung der Fibrinogenbindungen die Größe und Stabilität von Thrombozytenaggregaten bestimmen. Dieser Mechanismus könnte eine wichtige Rolle in der Hämostase und arteriellen Thrombose spielen. Deshalb soll in diesem Projekt untersucht werden, ob eine Inhibition von Sulfatid-Interaktionen zu einer fehlerhaften Thrombusbildung in einem arteriellen Stent-Thrombose-Modell führt. Parallel dazu soll in diesem Modell untersucht werden, ob eine Hinhibition von Sulfatid-Interaktionen die Aktivierung und Aggregation von Thrombotyten untereinander sowie deren Aggregation mit Leukozyten vermindert oder rückgängig macht. Ein weiteres Ziel ist es, Signaltransduktionswege zu beschreiben, über die lösliche Sulfatide und Leukozyten-Sulfatide durch eine Aktivierung von Thrombozyten bewirken. Hierzu soll der Effekt von Sulfatid-P-Selektin-Interaktion einerseits auf die Expression von aktivierungsabhängigen Oberflächenrezeptoren von Thrombozyten untersucht werden, andererseits auf die Tyrosin-Phosphorylierung von intrazellulären Proteinen (z.B. MAP-Kinase) und PSelektin.

在动脉中，血栓形成是通过纤维蛋白原的形成而形成的。Kürzlich zeigten我们首先通过测定纤维蛋白原结合的稳定性和血栓素聚集的稳定性来确定硫酸化P-选择素-相互作用。这种机制在止血和动脉血栓形成中起着重要作用。本研究旨在通过韦尔登对血栓形成的抑制作用，观察动脉支架血栓形成模型对硫酸盐间的抑制作用。在韦尔登活化和聚集的硫酸盐相互作用抑制模型中，平行地测定了与白细胞增多或减少有关的血小板聚集。另一个问题是，信号转导途径，即通过激活血栓素而产生的硫酸盐和白细胞介素-硫酸盐。硫酸-β-选择素相互作用对血栓形成韦尔登的激活作用的影响，以及对细胞内蛋白酪氨酸-磷酸化的影响。MAP-激酶）和PSelektin。