Biosynthese und Metabolismus sowie funktionelle Bedeutung des endogenen NO-Synthase-Inhibitors "Asymmetrisches Dimethylarginin" (ADMA)

不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种内源性酶，是no合酶的竞争性肝脏抑制剂。ADMA在内皮素和血管内皮素的生成与发育中的作用[j] .患者血管内皮素Hypercholesterinämie和动脉粥样硬化Gefäßerkrankungen在血浆血管内皮素中的作用。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]ADMA蛋白- l -精氨酸- n-甲基转移酶的调节，ADMA酶-二甲基精氨酸-二氨基水解酶（DDAH）的代谢调节，以及在培养的人内皮素aufzuklären中对低密度脂蛋白胆固醇的影响。研究了mRNAEbene （mittels RT-PCR）和auf Proteinebene （mittels Western Blot）双酶的表达。Ferner sollen unsere Untersuchungen klären， ob Änderungen der Bildung der des Metabolismus von endogenem ADMA durch Hemmung der内皮素no合成酶祖促动脉粥样硬化Veränderungen der内皮细胞功能（Zunahme des oxidativen Streß， Expression von Adhäsionsmolekülen等）f<s:1> hren。[2]慢性肾衰竭患者血管粥样硬化、血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化风险因子的鉴定。

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist ein endogener, kompetitiver Inhibitor der NO-Synthase. ADMA wird u.a. in Endothelzellen gebildet und liegt bei Patienten mit Hypercholesterinämie und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen in erhöhten Konzentrationen im Plasma vor. Die Ursache hierfür ist bislang ungeklärt, da die Biosynthese und der Metabolismus von ADMA sowie deren Beeinflussung durch Cholesterin nur unzureichend bekannt sind. Unsere Untersuchungen sollen dazu beitragen, die Regulation der ADMA-Neusynthese durch Protein-L-Arginin-N-Methyltransferasen, den Metabolismus von ADMA durch das Enzym Dimethylarginin-Diaminohydrolase (DDAH) sowie deren Beeinflussung durch LDL-Cholesterin in kultivierten humanen Endothelzellen aufzuklären. Hierzu sollen Bioassay-Experimente, Isotopen-Markierungsexperimente und Analysen der Enzymexpression auf mRNAEbene (mittels RT-PCR) und auf Proteinebene (mittels Western Blot) dienen. Ferner sollen unsere Untersuchungen klären, ob Änderungen der Bildung oder des Metabolismus von endogenem ADMA durch Hemmung der endothelialen NO-Synthase zu pro-atherogenen Veränderungen der Endothelzellfunktion (Zunahme des oxidativen Streß, Expression von Adhäsionsmolekülen, etc.) führen. Diese Experimente sollen die Mechanismen zu verstehen helfen, die der Identifikation von ADMA als Risikofaktor für endotheliale Dysfunktion und Arteriosklerose in klinischen Studien zugrundeliegen.