Biosynthese und Metabolismus sowie funktionelle Bedeutung des endogenen NO-Synthase-Inhibitors "Asymmetrisches Dimethylarginin" (ADMA)

内源性NO合酶抑制剂“不对称二甲基精氨酸”（ADMA）的生物合成代谢及其功能意义

• 批准号: 5205816
• 负责人: Professor Dr. Rainer Böger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5205816?language=en
• 关键词: Biosynthese; und; Metabolismus; sowie; funktionelle

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist ein endogener, kompetitiver Inhibitor der NO-Synthase. ADMA wird u.a. in Endothelzellen gebildet und liegt bei Patienten mit Hypercholesterinämie und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen in erhöhten Konzentrationen im Plasma vor. Die Ursache hierfür ist bislang ungeklärt, da die Biosynthese und der Metabolismus von ADMA sowie deren Beeinflussung durch Cholesterin nur unzureichend bekannt sind. Unsere Untersuchungen sollen dazu beitragen, die Regulation der ADMA-Neusynthese durch Protein-L-Arginin-N-Methyltransferasen, den Metabolismus von ADMA durch das Enzym Dimethylarginin-Diaminohydrolase (DDAH) sowie deren Beeinflussung durch LDL-Cholesterin in kultivierten humanen Endothelzellen aufzuklären. Hierzu sollen Bioassay-Experimente, Isotopen-Markierungsexperimente und Analysen der Enzymexpression auf mRNAEbene (mittels RT-PCR) und auf Proteinebene (mittels Western Blot) dienen. Ferner sollen unsere Untersuchungen klären, ob Änderungen der Bildung oder des Metabolismus von endogenem ADMA durch Hemmung der endothelialen NO-Synthase zu pro-atherogenen Veränderungen der Endothelzellfunktion (Zunahme des oxidativen Streß, Expression von Adhäsionsmolekülen, etc.) führen. Diese Experimente sollen die Mechanismen zu verstehen helfen, die der Identifikation von ADMA als Risikofaktor für endotheliale Dysfunktion und Arteriosklerose in klinischen Studien zugrundeliegen.

不对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种内源性、竞争性的一氧化氮合酶抑制剂。ADMA wird u.a.在高胆固醇血症和动脉粥样硬化患者的血浆中进行血管内皮检查。熊的生物合成和ADMA的代谢可能会受到胆固醇的影响。我们研究了蛋白-L-精氨酸-N-甲基转移酶对ADMA-神经合成的调节作用，以及在多种人内皮细胞中，LDL-胆固醇引起的二甲基精氨酸-二氨基水解酶（DDAH）对ADMA代谢的影响。通过RT-PCR和Western Blot等方法对mRNA和蛋白质进行生物测定、同位素标记实验和酶表达分析。Ferner sollen unsere Untersuchungen klären，ob Änderungen der Bildung oder des Metabolismus von endogenem ADMA durch Hemmung der endothelialen NO-Synthase zu pro-atherogenen Veränderungen der Endothelzellfunktion（Zunahme des oxidativen Stretch，Expression von Adhäsionsmolekülen，etc.）元首本实验旨在研究ADMA的作用机制，以确定ADMA在临床上引起内皮功能障碍和动脉粥样硬化的风险因素。