Biosynthese und Metabolismus sowie funktionelle Bedeutung des endogenen NO-Synthase-Inhibitors "Asymmetrisches Dimethylarginin" (ADMA)

不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一氧化氮合酶(NO-Synthase)的内源性、多聚体抑制物。ADMA将美国从Edothelzellen gebildet and liegt be Patienten MIT高胆固醇ämie和Ehöhten Konzentationen im血浆vor中的动脉粥样硬化中分离出来。这些生物合成和代谢过程中的胆固醇水平不同而不是相同的。这些蛋白质--L-精氨酸-N-甲基转移酶、代谢物代谢酶--二甲基精氨酸二乙胺水解酶(DDAH)、低密度脂蛋白-胆固醇。Hierzu Sollen生物测定-实验，IsotOpen-MarkierungsExamente and Analysen der EnzymExpression auf mRNAEbene(Mittels RT-PCR)and auf Proteinebene(Mittels Western Blot)Dienen.[中英文摘要]Ferner Sollen unsere Unsere Untersuhugen Klären，obünderungen der Bildung oder des Metoxismus von Entrgenem ADMA dh hemmung der Endoelialen no-Synthase zu ProproperatedAthergenen Veränderungen der EndothelzellFuncktion(Zunahme des Oxativen Stre？，Expression von Adhäsionsmolekülen等)富伦。我们的实验表明，血管内皮细胞功能障碍和动脉硬化是一种新的治疗方法。

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) ist ein endogener, kompetitiver Inhibitor der NO-Synthase. ADMA wird u.a. in Endothelzellen gebildet und liegt bei Patienten mit Hypercholesterinämie und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen in erhöhten Konzentrationen im Plasma vor. Die Ursache hierfür ist bislang ungeklärt, da die Biosynthese und der Metabolismus von ADMA sowie deren Beeinflussung durch Cholesterin nur unzureichend bekannt sind. Unsere Untersuchungen sollen dazu beitragen, die Regulation der ADMA-Neusynthese durch Protein-L-Arginin-N-Methyltransferasen, den Metabolismus von ADMA durch das Enzym Dimethylarginin-Diaminohydrolase (DDAH) sowie deren Beeinflussung durch LDL-Cholesterin in kultivierten humanen Endothelzellen aufzuklären. Hierzu sollen Bioassay-Experimente, Isotopen-Markierungsexperimente und Analysen der Enzymexpression auf mRNAEbene (mittels RT-PCR) und auf Proteinebene (mittels Western Blot) dienen. Ferner sollen unsere Untersuchungen klären, ob Änderungen der Bildung oder des Metabolismus von endogenem ADMA durch Hemmung der endothelialen NO-Synthase zu pro-atherogenen Veränderungen der Endothelzellfunktion (Zunahme des oxidativen Streß, Expression von Adhäsionsmolekülen, etc.) führen. Diese Experimente sollen die Mechanismen zu verstehen helfen, die der Identifikation von ADMA als Risikofaktor für endotheliale Dysfunktion und Arteriosklerose in klinischen Studien zugrundeliegen.