ホルモン依存性乳癌の自律増殖能獲得機構の解明

阐明激素依赖性乳腺癌获得自主生长能力的机制

• 批准号: 60010026
• 负责人: 松沢 昭雄
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010026/
• 关键词: ホルモン; マウス乳癌; エストロジェン受容体; 自律性増殖; 活性化; プロジェステロン受容体

ホルモン依存性乳癌(TP DMT-4;T4と略)のエストロジェン(E)とプロジェステロン(P)存在下での長期継代及び酵素処理遊離細胞移植により、自律性亜株を樹立した。亜株にはE受容体(ER)とPRの両方を消失しているものとERを所持しPRを消失したものがあった。臨床的に見られるER陽性内分泌療法抵抗性乳癌でのERの意味を解明する目的で、T4とER陽性自律性亜株の間でERの機能・物理化学的性質を比較研究した。細胞質ERのステロイド特異性プロフィルは両株で同じで、ERからのEの解離と分子サイズの変化の追求から、活性化過程にも差がみられなかった。ERの貯蔵部位とも考えられているミクロソームERについても、Eとの結合特異性に関して差がなかった。ERの機能発現には活性化ERの核内でのクロマチントの相互作用が必須であることを考慮して、核内ERの性質を比較した。活性化ERとDNAセルロースの結合及びクロマチン結合ERの分子サイズに両株間で差がなかったが、活性化ER-クロマチン複合体とEの結合力はT4よりも自律性亜株で2倍以上強く。これを支持して、上記複合体からのEの解離が自律性株で有意に遅かった。E作用の1つとして、T4乳癌ではEによりPR合成が誘発されるが、ER陽性自律性亜株では、誘発されないことを考えると、この自律性乳癌では、ERとDNAの相互作用以降の段階に障害があり、Eによる調節が起らないと推察される。このことはヒト乳癌でもERの有無だけでなく、ERの機能も含めて検査することの重要性を示しているので、その技術の開発が望まれる。なお、このようなER機能の障害と自律増殖の関係は今後の課題である。現在までの成果では、乳癌ウイルス(MTV)情報のDNAへの組み込みやプロMTVの発現状態、さらに自律増殖能の獲得に伴なう染色体の変化との間で一定した関係が見つかっていない。

Long-term subculture and enzyme treatment in the presence of TDMT-4;T4 and TDMT (E) and TDMT (P) in isolated breast cancer (TP DMT-4;T4), and establishment of self-regulating strains. E-mail:[email protected] Objective: To clarify the significance of ER in ER-positive endocrine therapy-resistant breast cancer. To study the function and physicochemical properties of ER between T4 and ER-positive cells. Cytoplasmic ER is characterized by its specificity, specificity, and specificity. ER's storage site and binding specificity are closely related to ER's storage site and binding specificity. The interaction of ER in the nucleus must be considered in order to realize the function of ER The binding ability of activated ER DNA complex to E was more than twice as strong as that of T4 DNA complex. The complex is composed of two parts: one part is supported by two parts, the other part is supported by two parts, the other part is supported by two parts. E effects on T4 breast cancer are induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory plants are induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory breast cancer is induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory breast cancer is induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory breast cancer is induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory breast cancer, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-positive self-regulatory breast cancer, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions, ER-DNA interactions are induced by PR synthesis, ER-DNA interactions, ER-DNA interactions The importance of ER in breast cancer diagnosis and its function is demonstrated, and the development of ER technology is expected.なお、このようなER功能の障害と自律増殖の关系は今后の课题である。Now the results show that there is a certain relationship between the DNA sequence of breast cancer (MTV) information, the development status of MTV, the acquisition of autonomous reproductive energy, and the transformation of chromosomes.

项目成果

日本臨牀. 44-2. (1986)

日本轮爆。44-2。

Int.Reu.Cytol.103-1. (1986)

Int.Reu.Cytol.103-1。

Br.J.Cancer. (1986)

Br.J.癌症。

J.Immunol.Mech.84-1. (1985)

J.Immunol.Mech.84-1。

Chem.Phar.Bul.(1986)

化学药物布尔 (1986)