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ホルモン依存性乳癌の進展とヘテロジェナィティー

激素依赖性乳腺癌的进展和异质性

基本信息

批准号：
01010016
负责人：
松沢昭雄
金额：
$ 4.61万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DDDマウスの自然発生乳癌から樹立した可移植性妊娠依存性乳癌(TPDMTー4)は現在80代に達するが、安定したホルモン依存性を維持している。この乳癌の進展条件を解明し、その結果得られた4株の自律性亜株を実験材料として、遺伝子、細胞、組織レベルでの進展機構の解明を続けた。遺伝子レベルでは、その機構を完全には明らかにできていないが、MTVのDNA内組込みによるintー2遺伝子の活性化でTPDMTー4乳癌が誘発され、MTVーLTR部分のorf遺伝子の発現が転移性癌への進展を抑制していることが証明された。さらに、23種類のオンコジーンの発現のスクリーニングで、転移能獲得に特異的にhstが発現され、hstが悪性癌への進展で重要な役割を果していることが判明した。マウスでもヒトでもintー2とhst遺伝子が同じ染色体の近傍に存在することを考えると非常に重要な知見である。細胞レベルでは、生体内により近いコラーゲンマトリックス内培養により、転移能をもたない亜株はTPDMTー4乳癌と同じ態度を示し、乳管状構造を形成したが、転移能を獲得すると団塊状に増殖した。またTPDMTー4細胞が非転移性細胞の増殖を抑え、転移性細胞の増殖に有利に作用することを示唆する証拠を得ている。転移能と特異的に関係ある染色体変化は確認できなかった。組織レベルでは、転移性亜株ではある種のケラチンが免疫組織化学的方法で証明できず、ケラチン合成能が1つの転移の指標となり得ることが示唆された。また、基底膜を構成するIV型コラーゲン量が進展と伴にに減少したが、他の実験系で報告されているように、IV型コラーゲン分解酵素活性が転移能獲得と伴に特異的に上昇することは認められなかった。TPDMTー4とその亜株は進展機構解明の有用なモデルであることが証明されたので、これを応用して、発現されている遺伝子産物の進展に於ける役割、癌抑制遺伝子の役割の追究も進めたい。

DDD is a naturally occurring breast cancer that develops transplantable pregnancy-dependent breast cancer (TPDMT 4). The conditions for the development of breast cancer were clarified and the results obtained were as follows: 4 strains of self-regulating breast cancer were identified and the development mechanism of breast cancer was clarified. MTV DNA sequence is composed of two parts: the first part of MTV DNA sequence is composed of two parts: the second part of MTV DNA sequence is composed of two parts: the third part of MTV DNA sequence is composed of two parts: the fourth part of MTV DNA sequence is composed of four parts: the fourth part of MTV DNA sequence is In addition, 23 types of cancer can be identified by identifying specific hst findings and hst outcomes that are important for the progression of cancer. It's important to know that there's a gene in the vicinity of the same chromosome. In vitro culture, the expression of TPDMT 4 was detected, and the expression of TPDMT 4 was detected. TPDMT-4 cells have a beneficial effect on the proliferation of non-migratory cells and migratory cells. The ability to shift specific relationships is confirmed by chromosome transformation. The tissue and migration of these strains were demonstrated by immunohistochemical methods. The amount of type IV protein in basement membrane formation decreased with the increase of activity of type IV protein in the matrix and increased with the increase of activity of type IV protein. TPDMT-4 and TPDMT-4 are the first plants to demonstrate the usefulness of the mechanism for the development of genetic products, including the development of genetic products, and the development of genetic products for cancer suppression.