マウス乳癌細胞増殖・転移におけるテネイシンの生物作用の研究

生腱蛋白对小鼠乳腺癌细胞增殖和转移的生物学效应研究

• 批准号: 10152264
• 负责人: 日下部 守昭
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152264/
• 关键词: テネイシン; 細胞外マトリックス; 転移; 遺伝子欠損マウス; 抗-テネイシン抗体; 腫瘍成長; 細胞外シグナル伝達

1)抗テネイシン(TN)抗体によるヒト癌細胞の腫瘍oェル成長におけるヒト癌細胞を用いて抗TNl功区抗TN抗体の腫瘍成長抑制効果を検討した。TNの異なるドメインを認識する単抗体(EGF様配列を認識するRCBl、DEARl、AD配列を認識するDEAR2など)を皮下移植した癌細胞に投与した。細胞は培養下でTN非産生細胞株のA431を用いた。その結果、各抗体ともに腫瘍成長を抑制し、特に、RCBlの抑制効果が高かった。従って、TNのEGF様配列がヒト癌細胞増殖に対しても重要であることが確認された(第57回日本癌学会、横浜、1998年)。2)テネイシン誘導因子(TIF)誘導活性および細胞増殖への影響マウス胎仔線維芽細胞の培養上清中にはTIFが存在することを見出した。TIFのTN誘導活性を他のサイトカインと比較したところ、TGF-βやEGFに比べてさらに強い誘導活性を示した。各サイトカインよる刺激後、チロシンリン酸化の有無を調べたところ、TIFはEGFやTGF-αと異なり、チロシンをリン酸化しないことが示された。次に、マウス乳癌細胞(GLMT1)にTIFを添加したところ、経時的にTN量は増加し、同時に、細胞増殖の促進も見られた。しかし、TN欠損マウス由来乳癌細胞にTIFを添加しても、細胞増殖は変わらなかった。従って、TIFの細胞増殖活性は、誘導されたTNを介していると思われる(第8回乳癌基礎研究会、鳥羽、第22回国際乳癌学会、アテネ、1998年)。3)TINに対する単抗体の作製TIF活性画分を抗原としてラットを免疫し、ラット/マウスのハイブリドーマを作製、1gGの産生とTIFの中和阻害活性を指標としたバイオアッセイにより抗TIF抗体産生株の候補を選択しクローニングを行った。現在までに11クローンが得られ、細胞内局在と生体組織内における局在を免疫組織学的に検討中である。

1)To investigate the tumor growth inhibition effect of anti-TN antibody on tumor growth in cancer cells. The tumor cells were implanted subcutaneously with antibodies (EGF, DEAR, and AD). The TN-producing cell line A431 was used in cell culture. The results showed that the inhibition of tumor growth by each antibody was higher than that by RCBl. It was confirmed that the gene expression of EGF and TN was important for cancer cell proliferation (57th Japanese Cancer Society, Yokohama, 1998). 2) The effect of TIF on cell proliferation and induction activity in cultured fetal embryonic cells. TIF induced TN activity was stronger than that of TGF-β EGF. After each stimulus, the presence or absence of TGF-alpha and TGF-alpha is detected. TIF is added to breast cancer cells (GLMT1), and TN levels are increased simultaneously. The reason for this is that the TIF is added to the breast cancer cells. The proliferation activity of TIF and TIF is induced by TN.(8th Basic Breast Cancer Research Society, Toba, 22nd International Breast Cancer Society, Asahi, 1998). 3) Production of TIF Antibodies Antigen, Antigen Now we have 11 cases in which the cellular organs are located in the tissues of the body, and we have 11 cases in which the immunological organs are located.

项目成果

Steindler,D.A.et al.: "Boundary molecules during brain development,injury,and persistent neuro genesis-in vivo and in vitro studies." Progress in Brain Research. 117. 177-196 (1998)

Steindler，D.A.等人：“大脑发育、损伤和持续神经发生过程中的边界分子——体内和体外研究。”

Kubota,Y., et al.: "Spacial and temporal changes in chondroltin sulfate distribution in the sclerotome play an essential role in the formation of migration patterns of mouse neural crest cells." Devel.Dyn.214. 55-65 (1999)

Kubota,Y., et al.：“骨节中硫酸软骨素分布的空间和时间变化在小鼠神经嵴细胞迁移模式的形成中发挥着重要作用。”

Hashimoto,H.et al.: "Simultaneous observation of capillary nets and tenascin in intestinal vllli." Anat Rec.250. 488-492 (1998)

Hashimoto,H.et al.：“同时观察肠绒毛中的毛细血管网和生腱蛋白。”

Hashimoto,H.et al.: "Three-dimensional investigation of vascular nets by fluorochrome-labelled anglography" Microvascular Res.55. 179-183 (1998)

Hashimoto,H.et al.：“通过荧光染料标记的血管造影对血管网进行三维研究”微血管 Res.55。

日下部守昭: "細胞接着のしくみと疾患、イラスト医学&サイエンスシリーズ、" 羊土社, 127 (1998)

Moriaki Kusakabe：“细胞粘附机制和疾病，插图医学与科学系列”，Yodosha，127（1998）